GLP-1 受體促效劑與胰臟炎及胰臟病變：實證醫學與禁忌症分析

會議／場次： ENDO 2026／MTP17
短講： 1711215｜GLP-1 Agonists and Pancreatitis/Pancreatic Lesions: What Is the Evidence and When Are They Contraindicated?
講者： Pankaj Shah, MD

整理稿

簡介與 GLP-1 受體促效劑之臨床適應症擴展

GLP-1 受體促效劑（GLP-1 receptor agonist, GLP-1 RA）以及 GIP/GLP-1 雙重受體促效劑（GIP/GLP-1 dual agonist）在近年來的臨床應用呈現爆發性成長。

目前在美國獲得批准上市的藥物包含：

注射型 GLP-1 RA：Liraglutide（Victoza®, Saxenda®）、Dulaglutide（Trulicity®）、Semaglutide（Ozempic®, Wegovy®）、Exenatide ER（Bydureon BCise®）、Lixisenatide（Adlyxin®）與 Albiglutide（Tanzeum®）。
口服型 GLP-1 RA：口服 Semaglutide（Rybelsus®）及口服 Orforglipron（Foundayo®）。
注射型 GIP/GLP-1 雙重促效劑：Tirzepatide（Mounjaro®, Zepbound®）。

Slides 延伸補充：美國境外批准上市的劑型與藥物包含 Beinaglutide（Benaglutide®）、Ecnoglutide（Xianweiying® / Xianyida®）、Efsubaglutide alfa（Diabegone®）以及 GCN/GLP-1 雙重促效劑 Mazdutide（Xinermei®）。

GLP-1 受體促效劑之臨床核准適應症已大幅超越單純的第 2 型糖尿病（type 2 diabetes, T2D）血糖控制：

第 2 型糖尿病血糖控制：Liraglutide、Semaglutide、Dulaglutide、Tirzepatide；其中 Liraglutide 與 Dulaglutide 核准用於 10 歲及以上兒童。
糖尿病合併慢性腎臟病（chronic kidney disease, CKD）：Semaglutide（Ozempic®）可降低持續性估算過濾率（eGFR）下降、末期腎病（ESRD）及心血管死亡之風險。
心血管風險降低（MACE）：Liraglutide、Semaglutide、Dulaglutide、口服 Semaglutide（Rybelsus®）用於已建立心血管疾病（CVD）合併 T2D 或多重 CV 風險因子者；Semaglutide（Wegovy®）更獲准用於已有 CVD 且體重過重但無第 2 型糖尿病之患者。
非酒精性脂肪肝炎/代謝功能障礙相關脂肪肝炎（MASH）：Semaglutide（Wegovy®）用於治療纖維化分期 F2 至 F3 之非肝硬化 MASH。
體重管理與長期減重維持：Liraglutide（Saxenda®）、Semaglutide（Wegovy®）、Tirzepatide（Zepbound®）、Orforglipron（Foundayo®）用於肥胖或過重且伴隨至少一種合併症者；Liraglutide 與 Semaglutide 可用於 12 歲及以上兒童（肥胖且體重 >60 kg）。
阻塞性睡眠呼吸中止症（obstructive sleep apnea, OSA）：Tirzepatide（Zepbound®）獲准用於治療成人肥胖患者之中度至重度 OSA。

根據 Epic Cosmos 巨量資料庫（Li et al. JAMA Intern Med 2025）顯示，在總處方量中，GLP-1 類藥物所佔比例已升至 20% 至 30%，無論在糖尿病或單純肥胖患者中的使用率均呈直線上升。

GLP-1 類藥物與急性胰臟炎：疑慮起源與早期研究

GLP-1 類藥物引發急性胰臟炎（acute pancreatitis, AP）的安全疑慮起源於 2005 年：

2005 年 4 月 28 日：美國食品藥物管理局（FDA）核准首個 GLP-1 RA Exenatide（Byetta®）上市。
2005 年底至 2006 年底：FDA 不良事件通報系統（FAERS）收到 48 例使用 Exenatide 後發生急性胰臟炎的通報。經審查，18 例存在其他次發性原因；在可能相關的 30 例中，僅 11 例具有電腦斷層（CT）或超音波影像證據。
2007 年 10 月：FDA 首次發布警訊，提醒臨床醫師 Exenatide 與急性胰臟炎之間的潛在關聯。此早期訊號推動了臨床指引的謹慎態度與處方行為改變。
2011 年 FAERS 藥訊通報分析（Elashoff et al. Gastroenterology 2011）：對比噻唑烷二酮類（TZD）、格列奈類（meglitinide）與磺醯尿素類（SU），使用 Exenatide 通報急性胰臟炎的勝算比（OR）高達 10.68（95% CI 7.75–15.1）；DPP-4 抑制劑 Sitagliptin 的通報 OR 也達 6.74（95% CI 4.61–10.0）。
2013 年 Blue Cross Blue Shield 病例對照研究（Singh et al. JAMA Intern Med 2013）：分析 1,269 例急性胰臟炎患者與 1,269 例對照組，顯示當前使用 GLP-1 基礎治療（Exenatide 或 Sitagliptin）與急性胰臟炎顯著相關（aOR 2.24, 95% CI 1.36–3.68）。

然而，後續回溯性世代研究的結果極不一致：

支持高風險/高勝算比：Singh et al. 2013（aOR 2.24）、Tartaglia et al. 2025（前 6 個月 HR 1.058）、Calvarysky et al. 2026（復發性胰臟炎 HR 1.252）、Guo et al. 2024（通報 ROR 11.62）。
顯示無顯著關聯：Garg et al. 2010（HR 0.9）、Romley et al. 2012（OR 0.93）、Azoulay et al. 2016（aHR 1.03）、Thomsen et al. 2015（aOR 0.82）、Fang et al. 2025（與 SGLT2i 相比 HR 1.01，與 DPP-4i 相比 HR 1.08）。
顯示勝算比下降或預後較佳：Nieto et al. 2025（HR 0.71）、Ayoub et al. 2025（OR 0.65）。

講者指出，回溯性研究結果之所以呈現大幅分歧，根本原因在於急性胰臟炎臨床診斷標準與藥物不良反應引起的腸胃道症狀互相混淆。

急性胰臟炎之診斷標準與臨床鑑別診斷陷阱

根據美國胃腸病學會（ACG）2024 年臨床指引（Tenner et al. Am J Gastroenterol 2024），急性胰臟炎之診斷需符合下列三項標準中的至少兩項：

符合急性胰臟炎特徵的腹痛。
血清澱粉酶（amylase）及/或脂肪酶（lipase）濃度高於正常值上限（ULN）的 3 倍以上（>3x ULN）。
腹部影像學（CT、MRI 或超音波）呈現典型急性胰臟炎特徵。

1. 腹痛的鑑別診斷

典型急性胰臟炎腹痛為上腹部或左上腹持續性劇痛，常放射至背部、胸部或脅腹，並伴隨噁心、嘔吐與無法進食（也可有高達 20% 的無痛性等非典型表現）。然而，使用 GLP-1 類藥物的患者中，高達 50%–60% 會在治療期間經歷腹痛，約 25% 會出現嘔吐或嚴重噁心。

GLP-1 類藥物引發腹痛的常見原因包括：

藥物直接作用：約 10%–20% 的患者在單一時間點出現腹痛，全療程累積發生率高達 50% 以上。通常為暫時性、劑量相關且位置非特異性。
膽道併發症（biliary complications）：右上腹痛併發發燒，本身即可誘發急性胰臟炎。
胃輕癱（gastroparesis）：主要為上腹部（43%）或臍周/中腹部（13%）絞痛，34% 程度嚴重，72% 由進食誘發，66% 干擾睡眠。
胃炎（gastritis）：56%–68% 出現上腹痛或灼熱感，伴隨腹脹、早飽及噁心嘔吐。
便祕（constipation）與腸套疊（intussusception）。

2. 胰臟酵素（Amylase/Lipase）的診斷準確性

在一般人群中（非僅限 GLP-1 使用者），以 >3x ULN 作為急性胰臟炎診斷標準時（Rompianesi et al. Cochrane Database Syst Rev 2018）：

血清澱粉酶：敏感度 0.72，特異度 0.93，偽陽性率達 26%。
血清脂肪酶：敏感度 0.89，特異度 0.79，偽陽性率高達 32%。

互動病例一：無胰臟炎之高澱粉酶與高脂肪酶血症

病例簡介

65 歲男性，因第 2 型糖尿病與冠狀動脈疾病（CAD）開始接受 Semaglutide 治療。治療 6 個月後，糖化血色素（HbA1c）顯著改善，體重減輕 1.5 kg（3.3 lb）。然而，隨訪檢查發現高澱粉酶血症與高脂肪酶血症，醫療團隊因而停用 Semaglutide。

現場 ARS 投票與最佳處方建議

選項 A：GLP-1 RA 可引起胰臟酵素升高而不伴隨胰臟炎，這反映的是胰臟適應性生長而非發炎反應。（正確答案，87% 現場聽眾選擇）
選項 B：脂肪酶升高即可確診急性胰臟炎。（0%）
選項 C：脂肪酶升高本身不能診斷，但能可靠預測哪些患者未來會發生急性胰臟炎。（10%）
選項 D：澱粉酶升高本身不能診斷，但能可靠預測哪些患者未來會發生急性胰臟炎。（3%）

實證分析與講者論述

酵素升高的生物學機制與臨床意義：
- 在 SCALE 及 LEADER 大型臨床試驗數據分析中（Steinberg et al. Diabetes Care 2017），使用 Liraglutide（1.8 mg 或 3.0 mg）顯著增加血清脂肪酶與澱粉酶之中位數濃度，停藥後可逆轉恢復正常。
- 在 LEADER 試驗安慰劑組中，高達 31.8% 的患者脂肪酶曾升高至 ≥1x ULN，10.5% 達 ≥2x ULN，5.3% 達 ≥3x ULN。
- 在 Liraglutide 組中，脂肪酶 ≥1x ULN 佔 51.3%，≥2x ULN 佔 17.8%，≥3x ULN 達 8.3%。
- 最關鍵的是：單純胰臟酵素升高的陽性預測值（PPV）極低。即使脂肪酶升高超過 >3x ULN，其預測當前或未來發生急性胰臟炎的 PPV 僅有 0.7%！
組織病理學實證：
- 動物與人體組織學研究（Wewer Albrechtsen et al. Cell Rep 2016; Andersen et al. Pancreas 2013）顯示，GLP-1 受體刺激會誘導外分泌腺體適應性細胞增生與酵素釋放，但完全沒有組織發炎或結構性破壞的證據。
臨床結論：
- 切勿無症狀定期監測 Amylase/Lipase。
- 若僅憑「非特異性腹痛 + 酵素 >3x ULN」即診斷急性胰臟炎，會造成極高的偽陽性率。講者強調：除非腹痛具備典型急性胰臟炎特徵，或腹部影像學證實有胰臟發炎變化，否則不應僅憑酵素 >3x ULN 診斷急性胰臟炎。

急性胰臟炎之發生率、臨床嚴重度與 RCT Meta 分析

一般人群與安慰劑組之發生率對比

全球一般人群發生率：約 33.7 每 10 萬人-年（Xiao et al. Lancet Gastroenterol Hepatol 2016）。
糖尿病與肥胖背景風險：糖尿病使胰臟炎風險增加 1.5–2 倍，肥胖使風險增加 2–2.5 倍。
RCT 安慰劑組之發生率：彙整 ELIXA、LEADER、SUSTAIN-6、EXSCEL、Harmony Outcomes、REWIND、PIONEER 6、SOUL、SELECT、SURPASS-1、SURMOUNT-1/1 ext/2/CN 等大型試驗之安慰劑組數據，急性胰臟炎加權平均發生率高達 108 每 10 萬人-年。這遠高於背景基線，反映出試驗中密集篩檢與過度診斷現象。

GLP-1 相關胰臟炎的臨床預後特徵

根據美國 TriNetX 大型多中心巨量資料庫（Nieto et al. Am J Gastroenterol 2025，納入 20,459 對傾向分數配對患者），在接受住院治療的急性胰臟炎患者中，在使用 GLP-1 RA 期間發病者的疾病嚴重度顯著輕於非使用者：

全因死亡率（Mortality）：HR 0.45（3.50% vs 15.28%, p < 0.001）——風險降低超過一半。
複雜性胰臟炎（Complicated pancreatitis）：HR 0.33（0.05% vs 0.19%, p = 0.050）。
全靜脈營養需求（Parenteral nutrition）：HR 0.28（0.05% vs 0.10%, p = 0.010）。
敗血症（Sepsis）：HR 0.71（0.93% vs 2.39%, p < 0.001）。
急性腎損傷（AKI）：HR 0.55（2.84% vs 5.09%, p < 0.001）。
休克（Shock）：HR 0.52（0.20% vs 0.64%, p < 0.001）。
呼吸器使用（Mechanical ventilation）：HR 0.24（0.18% vs 1.11%, p < 0.001）——降低四分之三。

此實證強烈暗示，GLP-1 相關的「胰臟炎」普遍為較輕微之臨床病程，臨床上存在大量過度診斷。

隨機對照試驗（RCT）之 Meta 分析

包含 Li et al. 2014（55 RCTs）、Liu et al. 2018、Kanie et al. 2021（Cochrane）、Chiang et al. 2025（55 RCTs, RR 0.95）、Galli et al. 2025（21 RCTs, IRR 0.96）與 Wen et al. 2025 在內的多項大型 Meta 分析均一致顯示：GLP-1 RA / GIP/GLP-1 DA 相比於安慰劑，並未顯著增加急性胰臟炎之風險。

膽囊與膽道疾病的共同風險

GLP-1 RA 會持續性增加膽囊/膽道疾病風險（He et al. JAMA Intern Med 2022）：

膽囊或膽道疾病：RR 1.37（p < 0.001）。
膽石症（Cholelithiasis）：RR 1.27。
膽囊炎（Cholecystitis）：RR 1.36。
膽囊切除術（Cholecystectomy）：RR 1.70。
減重試驗中的膽道風險（RR 2.29）顯著高於糖尿病試驗（RR 1.27）。由於膽結石與膽道疾病本身即為急性胰臟炎之常見誘因，這構成了適應症與胰臟炎之間的關鍵混淆因子。

互動病例二：極高三酸甘油酯血症與既往胰臟炎病史

病例簡介

40 歲女性，因第 20 次急性胰臟炎發作（入院時三酸甘油酯 >5,000 mg/dL）出院後 3 個月至血脂門診就診。

18 歲時體檢發現高三酸甘油酯（1,000 mg/dL）。
20 多歲時因服用口服避孕藥誘發首次急性胰臟炎，基因檢測證實為脂蛋白脂肪酶（LPL）複合雜合突變，開始使用 Gemfibrozil。
30 歲時因反覆發作開始接受血漿分離術（plasmapheresis）。
患者長期伴有肥胖（BMI 持續 >30 kg/m²）。

現場 ARS 投票與最佳處方建議

選項 A：GLP-1 RA 會引起胰臟炎；患者有胰臟炎病史，不應考慮 GLP-1 RA 治療。（8%）
選項 B：雖然 GLP-1 RA 可能不會引起胰臟炎，但她有胰臟炎病史，不應考慮此療法；SGLT2 抑制劑是更好的選擇。（31%）
選項 C：雖然 GLP-1 RA 可能不會引起胰臟炎，但她有胰臟炎病史，不應考慮此療法；DPP-4 抑制劑是更好的選擇。（5%）
選項 D：可以考慮為該患者提供 GLP-1 RA 治療。（正確答案，56% 現場聽眾選擇）

病例真實追蹤與講者臨床推據

講者呈獻了該名患者在 Mayo Clinic 系統（Epic / EpicCare Everywhere）從 2018 年至 2024 年的實際臨床數據：

介入治療：在 2023 年 9 月再次發作胰臟炎後，跨科別團隊（胰臟外分泌專家與血脂專家）評估後，為其啟動 Liraglutide 治療，隨後轉換為 Tirzepatide。
臨床預後：患者體重與 BMI 顯著下降，三酸甘油酯濃度歷史性地首次降至 500 mg/dL 以下。自啟動 GIP/GLP-1 治療以來，患者未再發生任何一次胰臟炎！

實證分析與臨床原則

消除近因（Proximate Cause）：既往胰臟炎病史並非使用 GLP-1 類藥物的絕對禁忌症。若誘發胰臟炎的近因（如極高三酸甘油酯血症、肥胖）可透過 GLP-1 類藥物得到根本性改善或消除，使用該藥物可降低未來胰臟炎的復發風險。
既往胰臟炎患者的藥物選擇：回溯性世代研究（Nassar et al. Diabetes Metab Syndr 2024）顯示，在有急性胰臟炎病史的患者中，使用 GLP-1 RA 相比於 SGLT2i（風險差 -0.071）或 DPP-4i（風險差 -0.064）具有更低的胰臟炎復發風險。
注意事項：以色列 Clalit 資料庫研究（Calvarysky et al. Diab Metab Res Rev 2026，納入 46,186 例既往有胰臟炎或脂肪酶升高者）指出，GLP-1 RA 使用者的復發 HR 為 1.25（95% CI 1.18–1.33）。因此，對於潛在原因未解的急性胰臟炎患者仍需謹慎，但若能有效控制血脂與體重，GLP-1 類藥物的獲益遠大於風險。

GLP-1 類藥物與胰臟病變／胰臟癌實證

互動病例三：胰臟管內乳頭狀黏液腫瘤（IPMN）患者之處方決策

病例簡介

56 歲男性，肥胖（BMI 38.4 kg/m²），第 2 型糖尿病史 10 年，近期發生心肌梗塞（MI）。醫療團隊考慮使用 GLP-1 RA 以同時控制血糖並降低心血管風險。腹部影像發現一個 8 mm 的分支型胰臟管內乳頭狀黏液腫瘤（IPMN），過去 3 年平均年成長率 <1 mm，無實質成分增加。主胰管直徑 <5 mm，無壁內結節（mural nodules），無增強隔膜，無淋巴結腫大。CA 19-9 正常，無胰臟炎病史。

現場 ARS 投票與最佳處方建議

選項 A：胰臟癌風險極高；GLP-1 RA 屬禁忌，不應考慮。（0%）
選項 B：胰臟癌風險低，但 GLP-1 RA 屬禁忌，不應考慮。（5%）
選項 C：胰臟癌風險高，但應考慮 GLP-1 RA 治療。（8%）
選項 D：胰臟癌風險未知（或屬低風險 IPMN），應考慮使用 GLP-1 RA 治療。（正確答案，86% 現場聽眾選擇）

實證分析與講者論述

IPMN 之風險分層：
- 高風險特徵（High-risk stigmata，癌變風險 50%–75%）：阻塞性黃疸、主胰管直徑 ≥10 mm、增強壁內結節 ≥5 mm、存在實質腫塊（Gonda et al. NEJM 2024）。
- 令人擔憂特徵（Worrisome features，癌變風險 ~25%）：囊腫 ≥30 mm、主胰管 5–9.9 mm、壁內結節 <5 mm、囊壁/隔膜增厚增強、成長率 ≥2.5 mm/年、CA 19-9 升高、新發糖尿病。
- 本例患者特徵：單純 8 mm 病變且無上述高風險或令人擔憂特徵，屬於低風險 IPMN。
GLP-1 RA 在 IPMN 患者中的安全性：
- 目前缺乏 GLP-1 RA 直接加速 IPMN 惡性轉化的實證（Lagger et al. Swiss Med Wkly 2025）。對於低風險 IPMN 患者，在嚴密追蹤下謹慎啟動 GLP-1 RA 以取得重大心腎保護獲益是合理且被支持的。

胰臟病變光譜與胰臟癌疑慮起源

胰臟病變的流行病學

交叉影像是意外發現胰臟局灶性病變的比例約為 5%–15%，在老年人中可高達 50%。

囊性病變（Cystic lesions）：IPMN（主胰管+分支型）佔 50%，假性囊腫/血清性囊腺瘤（良性，15%–25%），黏液性囊性腫瘤（MCN, 11%–18%），血清性囊腺瘤（SCA, 13%–23%）。大部分為良性。
實質病變（Solid lesions）：導管腺癌（PDAC）佔 85%–90%，胰臟神經內分泌腫瘤（pNET）佔 4%，腺泡細胞癌佔 3%，腫塊型胰臟炎（5%–10%）。實質病變絕大多數為惡性。

Slides 延伸補充：囊性與實質病變的文獻分類（Stoop et al. Lancet 2025; González-López et al. Diagnostic Cytopathology 2026; Best et al. Cochrane Database Syst Rev 2017）。

組織學疑慮起源（Butler et al. Diabetes 2013）

Butler 等人檢測器官捐贈者之胰臟標本（8 例使用 Incretin 療法的 T2D、12 例使用其他療法的 T2D、14 例非糖尿病對照組），發現使用 Incretin 治療者：

胰臟質量顯著增加，α 細胞與 β 細胞質量增加近 2 倍。
外分泌細胞增生顯著增加，伴隨胰臟管內上皮瘤（PanIN）增加。
α 細胞增生與微小胰高血糖素腫瘤（microglucagonomas / neuroendocrine microadenomas）形成。

然而，後續臨床與流行病學研究並未證實此組織學觀察會轉化為人體胰臟癌風險的增加。

糖尿病與胰臟癌之雙向流行病學與 GLP-1 實證

共享風險因子與雙向關聯

糖尿病與胰臟腺癌共有多項危險因子：

急性/慢性胰臟炎：慢性胰臟炎 SIR = 22.6（14.4–35.4）。
吸菸：RR ~ 1.8；飲酒：RR ~ 1.37–1.6。
代謝症候群與肥胖：BMI 每增加 5 單位，胰臟癌 RR ~ 1.1–1.5。
血糖控制不佳：HbA1c 每高於 7% 達 1%，胰臟癌 aHR 為 1.46。
雙向關聯：胰臟腺癌本身會誘發新發糖尿病（HR 9.07, Munigala et al. Cancer Med 2025）。

世代研究與 Target Trial Emulation 數據

回溯性觀察研究：早年 Boniol et al. 2018 曾回報 aHR 2.14，但後續絕大多數研究（Azoulay 2016, Funch 2019, Dankner 2024, Dai 2025）均顯示無關聯。
顯示顯著降低胰臟癌風險：
- Krishnan et al. 2022（HR 0.47）
- Wang et al. JAMA Netw Open 2024（HR 0.41）
- Wang et al. JNCI 2025（HR 0.42）
- Rashid et al. 2026（HR 0.23）
- Kalathiya et al. 2025（相較於 DPP-4i HR 0.56, 相較於 SGLT2i HR 0.60, 相較於 SU HR 0.63）
- Kuo et al. Diabetologia 2025（相較於胰島素 aHR 0.22）
高風險群（慢性胰臟炎）數據（Ailawadi et al. Cancers 2026, TriNetX）：在慢性胰臟炎患者中，使用 GLP-1 RA 者發生胰臟癌的 OR 為 0.36（95% CI 0.22–0.58）；在慢性胰臟炎合併 T2D 子群中，OR 為 0.45（95% CI 0.26–0.75）。
Target Trial Emulation（Wang et al. JNCI 2025, TriNetX >160 萬人）：長時間追蹤累積發生率曲線顯示，GLP-1 RA 組的胰臟癌發生率顯著低於胰島素、DPP-4i、SU、Metformin、TZD 與 SGLT2i。

RCT Meta 分析

Ko et al. Ann Intern Med 2025（48 RCTs, OR 0.84）、Wali et al. Front Pharmacol 2026（93 RCTs, HR 0.78）、Lauri et al. Pancreatology 2026（OR 0.688）、Wang et al. 2018（OR 0.62）等 Meta 分析證實：GLP-1 RA 療法完全沒有增加胰臟腺癌風險之訊號，甚至呈現風險降低趨勢。

既有胰臟癌患者之考量

講者指出，對於已知現患有胰臟癌的患者，目前他個人仍會持保留態度，等待更多安全性臨床數據。然而，近期 ASCO 發布的發表摘要（Ubah et al. J Clin Oncol 2026; Velez-Mejia et al. J Clin Oncol 2026）初步顯示 GLP-1 RA 在胰臟癌患者中未增加死亡率，甚至可能具有保護作用。對於其他僅具高風險因子（如低風險 IPMN、慢性胰臟炎）但未確診癌症者，應透過醫病共享決策（shared decision making），平衡心腎獲益後積極使用。

GLP-1 類藥物之官方禁忌症與臨床總結

官方仿單禁忌症（Contraindications）

個人或家族具有甲狀腺髓質癌（MTC）病史，或第 2 型多發性內分泌腫瘤症候群（MEN 2）患者。
對藥物有效成分或任何輔航劑存在嚴重過敏反應者。

講者總結臨床要點

酵素監測：治療前或治療期間無需常規監測血清 Amylase 與 Lipase，無症狀的酵素升高不具臨床診斷與預後價值。
腹痛評估：出現腹痛時應詳細鑑別（排除藥物直接胃腸道反應、膽道疾病、胃輕癱、胃炎、便祕等），切勿僅憑腹痛與酵素升高直接診斷急性胰臟炎。
既往胰臟炎：既往胰臟炎非禁忌症。若誘發原因已被解決或可透過 GLP-1 RA 改善（如高三酸甘油酯血症、肥胖），應積極考慮使用。
急性發作期處置：若患者在使用 GLP-1 類藥物期間確診發生急性胰臟炎，應停用該藥物（此亦為 ADA 指引建議）。
胰臟癌風險與病變：胰臟癌高風險（如慢性胰臟炎、低風險 IPMN）非禁忌症。對於現患胰臟癌患者，建議等待進一步臨床實證。

現場問答

Q1：在啟動 GLP-1 RA 治療前或患者無症狀時，檢測 Amylase 或 Lipase 建立基線值是否有臨床價值？

Anna Rivera-Nieto (Einstein)

Pankaj Shah 醫師：實證強烈顯示，無論在治療前或治療期間，無症狀地檢測 Amylase 和 Lipase 完全沒有臨床價值。在世界上的某些地區（例如我的故鄉），健檢套案非常便宜，多付 5 美元就能多做數百項檢查，其中就包含 Amylase 與 Lipase。結果許多無症狀患者被驗出酵素輕微升高，就被盲目停用 GLP-1 藥物，這完全是沒有意義且有害的臨床操作。

Q2：對於伴有神經內分泌腫瘤（NET）的患者（無論是否源自胰臟），使用 GLP-1 RA 的看法為何？

Aristides Varytgos (New Jersey)

Pankaj Shah 醫師：我不區分腫瘤是否源自胰臟，我們會為伴有神經內分泌腫瘤（NET）的患者使用 GLP-1 RA。儘管早期 Butler 等人的器官捐贈者研究提到 α 細胞增生與微小胰高血糖素腫瘤，但臨床上我們真正擔憂的是胰臟腺癌，而不是神經內分泌腫瘤。目前沒有任何人體實證顯示 GLP-1 RA 對 NET 患者有害。近期亦有臨床論文顯示即使在晚期腫瘤患者中也可能看到改善。

Q3：若患者因其他原因接受腹部 CT，放射科報告提示「胰臟萎縮（pancreatic atrophy）」或「慢性胰臟炎」，但患者無任何臨床症狀或病史，是否建議使用 GLP-1 RA？

現場聽眾

Pankaj Shah 醫師：首先，胰臟體積減少或萎縮本身就是長期第 2 型糖尿病（以及第 1 型糖尿病）的自然病程特徵。對於偶然在 CT 上發現慢性胰臟炎或萎縮但完全無臨床症狀的患者，目前沒有實證表明使用 GLP-1 RA 不安全。臨床上有無數患者在使用 GLP-1 RA 多年後，因其他原因照 CT 才發現有慢性胰臟炎影像變化，但他們期間從未發生過任何問題。因此，我不會因為意外發現的 CT 報告而停藥或拒絕開藥。

Q4：對於過去因嚴重高三酸甘油酯血症導致胰臟炎、但目前血脂已控制好的患者，經驗為何？

Yaman El-Sayed (California)

Pankaj Shah 醫師：是的，這正是我們剛剛討論的病例二。在 Mayo Clinic，我的同事 Simha 醫師（脂質異養症專家）有一系列 7 到 8 例極端高三酸甘油酯患者，使用傳統降血脂藥物無效，最終使用 GLP-1 RA 後三酸甘油酯大幅下降，胰臟炎完全停止發作。GLP-1 類藥物能解決其根本誘因，這類患者使用後預後反而顯著改善。

Q5：在急性胰臟炎發作後，是否有建議等待多久才能開始使用 GLP-1 RA？

現場聽眾

Pankaj Shah 醫師：剛才 Presentation 中的病例，我們是在急性發作住院出院後「數週內」啟動的，這是由胰臟外分泌專家與血脂專家跨科討論後的決策。我個人沒有設定一個固定的等待時間天數，但原則是：在急性胰臟炎持續發作/活動期（ongoing acute pancreatitis）期間，絕對不能啟動 GLP-1 RA。一旦急性期消退且誘發因素獲得控制，即可考慮啟動。

Q6：對於已知有無症狀膽結石（asymptomatic gallstones）的患者，啟動 GLP-1 RA 的經驗與建議為何？

現場聽眾

Pankaj Shah 醫師：無症狀膽結石會增加膽道事件與併發胰臟炎的風險，這確實會增加臨床責任與潛在醫療糾紛風險。我的做法是與患者進行充分的風險溝通（shared decision making）。我曾遇到一位患者在使用 GLP-1 RA 期間發生胰臟炎，我強烈要求他停藥，但他堅持想用，甚至找基層醫師重新開藥，結果發生第二次胰臟炎，最後我才說服他停用。對於無症狀膽結石患者，我不盲目禁止，但會詳細說明膽道併發症風險並密切觀察。

Q7：對於高風險患者，GLP-1 RA 劑量遞增（titration）是否有特殊協定？對於多因子家族性乳糜微粒血症症候群（FCS）合併反覆胰臟炎及假性囊腫患者有何策略？

Maria Martinez Cruz (Duke)

Pankaj Shah 醫師：關於劑量調整（titration）：我個人的臨床原則與標準指引不同。我堅決要求患者在當前劑量下必須達到「連續 1 個月完全零腸胃道症狀（zero GI symptoms）」，才可以遞增到下一個劑量。臨床上沒有任何緊急必要每 2 週或每 4 週強制加量。許多患者之所以放棄 GLP-1 藥物，就是因為在已有噁心感時被強行加量，導致嚴重嘔吐而徹底停藥。若當前劑量已達到治療目標（如血糖或體重控制），甚至不需要繼續加量；若減重是主要目標，則在無症狀且減重進入平台期時再緩步加量。對於 FCS 等極高風險患者，新藥的發展提供了更多選擇，但上述謹慎加量原則完全相同。