PTH Replacement Therapy in Chronic Hypoparathyroidism in Adults

會議／場次： ENDO 2026／MTP06
短講： MTP06｜PTH Replacement Therapy in Chronic Hypoparathyroidism in Adults
講者： Dalal S. Ali, MD, MSc, FRCPI

整理稿

演講引言與學習目標

本場 Meet the Professor 講座由 Dalal S. Ali 醫師與 Aliya A. Khan 教授共同講授（Khan 教授因航班取消改以預錄影片及線上視訊連線參與問答）。演講著重於成人慢性甲狀旁腺功能不全（hypoparathyroidism，或稱副甲狀腺功能減退症）的評估、診斷、傳統治療（conventional therapy）與甲狀旁腺素（parathyroid hormone, PTH）替代療法（PTH replacement therapy）的臨床應用與劑量調整。

本講座的核心學習目標包括：

評估與診斷手術後（postsurgical）及非手術性（nonsurgical）甲狀旁腺功能不全。
掌握傳統治療與 PTH 替代療法的臨床應用時機。
建立自傳統治療安全銜接轉移（transition）至 PTH 替代療法的臨床實務流程。

Slides 延伸補充：利益衝突宣告（Disclosures）顯示，Aliya A. Khan 教授曾獲得 Ascendis, Alexion, Chugai, Radius, Takeda 等機構之研究資助，以及 Amgen, Amolyt, Alexion 之諮詢與科學顧問費，與 Ascendis, Alexion, Amgen, Takeda 之演講報酬；Dalal S. Ali 醫師則無相關財務利益需要宣告。

甲狀旁腺功能不全的診斷標準與病因學

診斷標準與實驗室檢查注意事項

診斷甲狀旁腺功能不全需要滿足以下條件：

在至少相隔兩週（at least 2 weeks apart）的兩次獨立檢測中，證實存在低血鈣症（hypocalcemia，以白蛋白校正血鈣 albumin-adjusted calcium 或游離鈣 ionized calcium 測量），且同時伴隨測不到、偏低或不適當正常（inappropriately normal）的血清 PTH 濃度。
檢測方法注意事項：PTH 測量應採用第二代或第三代檢測法（2nd and 3rd generation assays）。需特別注意，高劑量生物素（biotin）攝取可能在特定檢測中導致 PTH 假性偏低（falsely low）；而人類抗鼠抗體（human anti-mouse antibodies, HAMA）則可能造成 PTH 假性升高（spurious elevation）。

輔助診斷之生化異常

由於 PTH 在生理上具有促尿磷排泄（phosphaturic effect）作用，當 PTH 缺失或功能障礙時，患者常出現以下生化異常：

高血磷症（hyperphosphatemia）
低血清 $1,25(\text{OH})_2\text{D}$ （1,25-dihydroxyvitamin D）濃度
低骨轉換標記（low bone turnover markers）
尿鈣分級排泄率（fractional urinary excretion of calcium）升高

病因學分類

頸部手術後（Postsurgical）：佔所有病例的約 75%，為最常見原因。
非手術性原因（Nonsurgical，佔約 25%）：
- 自體免疫疾病（autoimmune）
- 基因變異（genetic variants）
- 浸潤性疾病（infiltrative/granulomatous disease）
- 金屬沉積（mineral deposition，如銅、鐵沉積）
- 腫瘤轉移（metastatic disease）
- 放射線治療（radiation therapy）
- 功能性障礙（functional）：例如鎂缺乏（magnesium deficiency）或過量（magnesium excess）
- 一過性（transient）：如嚴重燒傷或急性重症
- 母體甲狀旁腺功能亢進（maternal hyperparathyroidism）：導致胎兒甲狀旁腺發育不全，出生後出現新生兒甲狀旁腺功能不全（neonatal hypoparathyroidism）
- 特發性（idiopathic）

鑑別診斷流程與症候群關聯

當排除手術後病因、低血鎂及浸潤性疾病後，若患者呈持續性低血鈣伴隨不適當正常或偏低 PTH，應進一步評估是否合併其他臨床表徵：

若合併其他臨床表徵：應考慮症候群或多發性病因，例如：
- 合併其他內分泌病變（如 Addison's disease、性腺衰竭、甲狀腺疾病、糖尿病）──► 考慮自體免疫多腺體症候群 APECED（AIRE 基因）。
- 合併身材矮小、骨骼畸形、頭面部異常──► 考慮 DiGeorge 症候群（TBX1, NEBL）、CHARGE 症候群（CHD7, SEMA3E）、Kenny-Caffey 症候群或 Sanjad-Sakati 症候群（TBCE, FAM111A）。
- 合併聽力喪失、腎臟／泌尿生殖系統發育不全──► 考慮 HDR / Barakat 症候群（GATA3 基因）。
- 合併代謝異常（如低血鉀性鹼中毒、乳酸血症、高脂血症）──► 考慮線粒體缺陷（MELAS, KSS, MTPD）。
若無其他臨床表徵：考慮孤立性甲狀旁腺功能不全（Isolated Hypoparathyroidism），包括 GCM2, PTH, SOX3（X-linked）基因突變；或體顯性低血鈣症（ADH）與 Bartter 症候群（CASR, GNA11 基因變異）。家族史（+FHx）或近親通婚（consanguinity）更增加遺傳性病因的概率。

病例一：體顯性低血鈣症第一型（ADH1）患者之長效 PTH 治療

病史與臨床呈現

患者背景：35 歲男性，身體質量指數（BMI）27.5 kg/m²。
基因診斷：確診為體顯性低血鈣症第一型（autosomal dominant hypocalcemia type 1, ADH1），帶有 CASR 基因之可能致病性變異（likely pathogenic variant: c.2482A>C; p.Thr828Pro）。
傳統治療劑量：患者接受高劑量傳統治療，包括每日口服 calcium carbonate 3,000 mg（分次服用），以及 calcitriol 0.5 mcg 每週三次配合 0.75 mcg 每週四次。
基線生化與併發症：儘管接受高劑量傳統治療，生化控制仍不佳，呈現低血鈣、高血磷、低 PTH、高尿鈣（hypercalciuria）、低血鎂及低血鉀。臨床病程極為複雜，因反覆低血鈣發作引發頻繁癲癇（seizures）、腎鈣化（nephrocalcinosis）、反覆腎結石（nephrolithiasis）導致多次急診與住院，並已進展至第 3 期慢性腎臟病（chronic kidney disease, CKD stage 3）。

治療經過與 52 個月長期預後

藥物轉換：患者開始接受長效 PTH 前驅藥物 palopegteriparatide 治療，初始劑量為每日 18 mcg SC。6 個月後逐漸向上滴定至每日 27 mcg SC，至第 52 個月時劑量達每日 60 mcg SC。
臨床結果：血清鈣顯著改善並維持穩定，24 小時尿鈣排泄量大幅下降，腎功能獲得改善，且最為顯著的是腎結石發作完全停止。

檢測項目（單位）	參考正常範圍	傳統治療基線	接受 Palopegteriparatide 60 mcg 治療 52 個月
校正血鈣 Corrected Ca (mmol/L [mg/dL])	2.15–2.60 [8.6–10.4]	1.82 [7.28]	2.13 [8.52]（穩定於正常值下限稍低處）
血清磷 Phosphorus (mmol/L [mg/dL])	0.71–1.65 [2.2–5.1]	1.52 [4.71]	1.42 [4.39]
血清 PTH (pmol/L [pg/mL])	1.6–6.9 [15–65]	<0.6 [<5.6]	<0.6 [<5.6]
血清鎂 Magnesium (mmol/L [mg/dL])	0.66–1.07 [1.6–2.6]	0.86 [2.09]	0.94 [2.29]
25(OH)D3 (nmol/L [ng/mL])	≥75 [≥30]	83 [33.2]	121 [48.4]
24小時尿鈣 24h Urine Ca²⁺ (mg/24h)	<250	533（顯著高尿鈣）	69（完全恢復正常）
血清肌酸酐 Serum Creatinine (µmol/L [mg/dL])	67–117 [0.76–1.32]	195 [2.21]	181 [2.05]
預估腎小球過濾率 eGFR (mL/min/1.73m²)	~90–120	38 (CKD 3)	43（腎功能改善）

臨床單選題互動與解析

題目一：在 ADH1 患者接受傳統治療期間，持續性高尿鈣（hypercalciuria）與下列何種併發症有最直接且強烈的關聯？

A. 骨質疏鬆症（Osteoporosis）
B. 腎鈣化與腎結石（Nephrocalcinosis and nephrolithiasis）
C. 甲狀旁腺功能亢進（Hyperparathyroidism）
D. 心律不整（Cardiac arrhythmia）
講者解析：正確答案為 B。在缺乏 PTH 的情況下，傳統補充口服鈣劑與活性維生素 D 會進一步加重腎臟的鈣排泄，大幅增加 ADH1 及一般甲狀旁腺功能不全患者發生腎鈣化與腎結石的風險。

題目二：由 CASR 基因功能增強變異（activating variant）所致之 ADH1，其最典型的生化特徵為何？

A. 低血鈣、PTH 升高、低血磷、高尿鈣
B. 低血鈣、PTH 偏低或不適當正常、高血磷、高尿鈣
C. 正常血鈣、正常 PTH、高血磷、高尿鈣
D. 低血鈣、PTH 升高、高血磷、高尿鈣
講者解析：正確答案為 B。ADH1 典型的生化表現為低血鈣、偏低或不適當正常的 PTH、高血磷，以及顯著的高尿鈣。

病理機轉與標靶新藥（Aliya A. Khan 教授影片講授）

CaSR 機轉與 ADH 病理生理學

鈣感知受體（CaSR）作用：CaSR 屬於 G 蛋白偶聯受體（GPCR）。當血清鈣與 CaSR 結合時，會透過 $G_{i/o}$ 抑制腺苷酸環化酶（adenylate cyclase），降低 cAMP 並抑制蛋白激酶 A（PKA）；同時透過 $G_{q/11}$ 激活磷脂酶 C（PLC），將 $\text{PIP}_2$ 分解為 DAG 與 $\text{IP}_3$ ，促進內質網釋放鈣離子，進而抑制 PTH 的合成與分泌。
ADH1：為 CASR 基因功能增強變異（gain-of-function, GOF）。受體對血清鈣極度敏感（supersensitive），在極低血鈣濃度下即觸發受體活化，導致 PTH 合成與分泌大幅減少，並使腎臟排鈣增加（高尿鈣）。
ADH2：為 GNA11 基因功能增強變異，影響 G 蛋白 alpha 次單元 11（ $G_{\alpha 11}$ ），同樣導致 PTH 合成與分泌受到抑制。
磷離子對 CaSR 的直接作用：磷酸鹽（phosphate）亦可直接與 CaSR 結合，但與鈣離子活化受體相反，磷酸鹽會抑制 CaSR 的活化，從而促進 PTH 的合成與分泌。
負向異構調節劑（Negative Allosteric Modulator, NAM）：如 encaleret（屬於 calcilytic），能矯正 CaSR 過高的敏感性，使副甲狀腺恢復自主產生與分泌 PTH，同時恢復腎臟 CaSR 的正常功能。
Slides 延伸補充：24 週頭對頭（head-to-head）臨床試驗數據顯示，與傳統治療（SoC）相比，encaleret 能顯著提高校正血鈣（平均差異 +0.21 mmol/L, $p < 0.0001$ ）、顯著降低 24 小時尿鈣排泄量（平均差異 -5.01 mmol/day, $p < 0.0001$ ）、降低血磷（平均差異 -0.25 mmol/L, $p \le 0.0001$ ），並使血鎂恢復至正常範圍（平均差異 +0.09 mmol/L, $p < 0.0001$ ）。

傳統治療之臨床侷限與國際指南建議

傳統治療之雙刃劍效應：傳統治療採用口服鈣劑與活性維生素 D（calcitriol / alfacalcidol）。活性維生素 D 的血漿半衰期僅約 5 至 8 小時（若調整活性維生素 D 劑量，需在 2 至 3 天後複查血鈣與血磷以防過高或過低）。在缺乏 PTH 的情況下，提升血鈣會大幅增加尿鈣排泄；給予活性維生素 D 會增加血磷，促進異位鈣化（ectopic calcification），包括基底核鈣化（basal ganglia calcification）、血管鈣化與腎鈣化，高尿鈣更會引發腎結石。此外，口服鈣劑常引起腸胃道不良反應（便秘、腹痛、噁心）。
第二屆國際工作坊（Second International Workshop）全球指南：建議以傳統治療作為第一線治療；當傳統治療效果不佳（unsatisfactory）時，應轉用 PTH 替代療法。
2025 最佳實務建議（Best Practice Recommendations）：凡傳統治療耐受不良或無法維持、有症狀性低血鈣、出現嚴重影響腎功能的高尿鈣/腎損害、高血磷、吸收不良症（malabsorption）或異位鈣化者，均適合接受 PTH 及 PTH 類似物替代治療。

Palopegteriparatide（YORVIPATH / TransCon PTH）替代療法臨床實證

藥物結構設計與藥動學

Palopegteriparatide 是一種 PTH(1-34) 的前驅藥物（prodrug），將 teriparatide 透過 TransCon 連結子（linker）與聚乙二醇（PEG）載體結合。在體內生理 pH 值與體溫下，連結子會自動裂解，穩定緩慢釋放活性 PTH(1-34)，而 PEG 載體則經由腎臟清除。

Teriparatide 半衰期僅約 1 小時；palopegteriparatide 則將半衰期延長至 60 小時，效果相當於持續性靜脈輸注（continuous infusion），提供 24 小時維持在生理濃度範圍內的活性 PTH。

第二期 PaTH Forward 臨床試驗（4 年 Open-Label 延伸期數據，至第 214 週）

脫離傳統治療比例：至第 214 週時，95% 的患者活性維生素 D 降至 0 mcg/day 且每日元素鈣補充量 $\le$ 600 mg/day；93% 的患者成功達成完全脫離傳統治療（independence from conventional therapy）。
鈣磷與尿鈣控制：98% 的患者在第 214 週時維持正常血鈣；24 小時尿鈣排泄量在治療 26 週內即恢復正常，並持續維持於正常範圍。
骨轉換與骨密度（BMD）：甲狀旁腺功能不全患者基線時骨轉換受抑制，骨密度偏高。給予 palopegteriparatide 後，骨轉換標記 CTx 與 P1NP 從先前受抑制的低點上升，並在第 110 至 214 週間建立與同年齡、同性別族群相當的新骨轉換穩定狀態（new steady state）；DXA 骨密度（T-score 與 Z-score）亦重新穩定於正常生理範圍。
腎功能（eGFR）改善：全試驗族群的 eGFR 平均增加 +9.6 mL/min/1.73m²；基線腎功能較差（eGFR < 60 mL/min/1.73m²）的第 3 期 CKD 患者，eGFR 改善最為顯著。
安全性與耐受性：整體耐受性良好。常見不良事件包括注射部位反應、低血鈣、高血鈣、噁心、頭痛與麻木感（paresthesia）。由於 PTH 具有血管舒張作用（vasodilatory effects），少數患者可能出現姿勢性低血壓，建議於睡前施打。

第三期 PaTHway 臨床試驗（3 年 Open-Label 延伸期數據，至第 156 週）

研究設計：82 例接受傳統治療的甲狀旁腺功能不全成人患者，雙盲期按 3:1 隨機分配接受 palopegteriparatide 18 mcg/day 或安慰劑，之後進入開放標籤延伸期（OLE）至第 156 週。
核心終點結果（第 156 週）：
- 96% 的患者完全脫離活性維生素 D 且元素鈣補充量 $\le$ 600 mg/day（73 例完成者中有 70 例）。
- 88% 的患者血鈣維持於正常範圍。
- 84% 的患者達到多組分複合療效終點（multicomponent efficacy endpoint）。
- 尿鈣與血磷：24 小時尿鈣排泄量顯著且持續下降並維持於正常範圍；血磷顯著降低。安慰劑組在轉用 palopegteriparatide 後亦出現相同的血磷與尿鈣改善。
- 腎功能：全族群平均 eGFR 增加 +8.76 mL/min/1.73m²，其中基線 eGFR < 60 的患者平均增加 +13.98 mL/min/1.73m²。
- 生活品質（HRQoL）：採用甲狀旁腺功能不全患者體驗量表（HPES）及 SF-36 量表評估，身體症狀領域、認知症狀領域、日常生活影響及物理功能領域均出現臨床顯著改善，且改善效果持續至第 156 週。

其他研發中 PTH 替代藥物：Eneboparatide（CALYPSO 第三期試驗）

Eneboparatide 為長效 PTH/PTHrP 受體促效劑。在 CALYPSO 第三期試驗中，第 52 週時使患者每日活性維生素 D 用量減少 -50.7%，口服鈣補充量減少 -44%，且使基線高尿鈣患者之尿鈣排泄恢復正常（ENB/ENB 組達 49.3%）。

病例二：手術後甲狀旁腺功能不全與劑量滴定實務

病史與臨床呈現

患者背景：43 歲女性，因頸部手術導致慢性甲狀旁腺功能不全長達 5 年。
傳統治療劑量：口服 calcium citrate 600 mg 每日四次，以及 calcitriol 0.25 mcg 每日兩次。
疾病負擔與臨床症狀：傳統治療下生化波動劇烈（血鈣在低血鈣與高血鈣間劇烈擺盪），需要頻繁使用救援性鈣劑（rescue calcium）。患者出現極為嚴重的疲勞、頭痛、認知功能障礙（腦霧 brain fog）、易怒、憂鬱症狀與反覆發作的肢體麻木。因無法繼續工作而申請身心障礙補助。
Slides 延伸補充：講者特別提及大會 Poster #755 針對 300 多位慢性甲狀旁腺功能不全患者的調查顯示，功能障礙與無法工作在未滿足的臨床需求中高居前列。

治療經過與長期預後

Palopegteriparatide 治療與滴定：初始劑量為每日 18 mcg SC，因仍有症狀，經 32 個月期間逐漸向上滴定至每日 27 mcg SC，並成功完全停用所有傳統補充鈣劑與活性維生素 D。
臨床預後：校正血鈣完全穩定於正常範圍，腦霧與整體體力大幅改善。患者感嘆：「PTH 治療給了我第二次生命（has given me back my life）」，目前已順利重返職場並恢復運動習慣。

臨床單選題互動與解析

題目三：在第二期與第三期臨床試驗中，慢性甲狀旁腺功能不全患者轉移至 palopegteriparatide 治療後，何種患者報告預後（PROs）獲得最顯著的改善？

A. 經由 HPES 與 SF-36 評估之身體與認知症狀領域得分（Physical and cognitive symptom domain scores）
B. 骨密度（Bone mineral density）
C. 心血管事件風險（Risk of cardiovascular events）
D. 以上皆是
講者解析：正確答案為 A。HPES 與 SF-36 評估之身體與認知領域症狀改善最為顯著。

題目四：在臨床實務中，將慢性甲狀旁腺功能不全患者自傳統治療銜接轉移至 palopegteriparatide 的推薦策略為何？

A. 初始劑量為每日 18 mcg，並根據血清鈣濃度進行滴定，同時逐漸減量並停用鈣補充劑與活性維生素 D
B. 立即突發性停用所有傳統治療，並給予高劑量 palopegteriparatide
C. 直接加入 palopegteriparatide，不調整傳統治療劑量
D. 僅限用於腎衰竭患者
講者解析：正確答案為 A。應以每日 18 mcg 開始，密切監測血鈣並按步驟遞減傳統藥物。

指南建議：從傳統治療轉移至 PTH 替代療法之滴定演算法（2025 Guidelines）

根據 Khan 教授等主持之 2025 年最佳實務指南，起始 palopegteriparatide（初始劑量 18 mcg SC QD）的滴定規則如下：

初始給藥：Palopegteriparatide 每日 18 mcg 皮下注射，並定期評估校正血鈣濃度。
根據校正血鈣濃度調整：
- 血鈣偏低：每 7 天增加 Palopegteriparatide 3 mcg/day。若在第 7 天前即出現低血鈣症狀或低血鈣，暫時增加口服鈣及活性維生素 D 劑量。
- 血鈣正常：維持 Palopegteriparatide 原劑量至第 7 天。第 7 天起，活性維生素 D 減少 33%–50%，且 Palopegteriparatide 增加 3 mcg/day（例如從 18 mcg 增至 21 mcg）。若患者未服用活性維生素 D，則口服鈣劑減少 1,500 mg/day，且 Palopegteriparatide 增加 3 mcg/day。
- 血鈣偏高：若有使用活性維生素 D，停用或減少活性維生素 D 劑量 33%–50%；若未用活性維生素 D，則減少口服鈣劑；若兩者均已停用，則減少 Palopegteriparatide 劑量。

轉移至 PTH 替代療法之最適適應症

當傳統治療效果不佳或失敗（unsatisfactory / failed）時應考慮轉用 PTH，具體臨床情境包括：

儘管生化指標達到數值目標，仍持續有症狀性低血鈣。
無法將血清校正鈣維持於目標範圍（正常值下限或稍低於正常值下限）。
出現高尿鈣，且伴隨腎鈣化或腎結石風險。
難治性高血磷，擔心引發異位鈣化。
服藥負擔過重（pill burden），嚴重影響生活品質與遵醫囑性。

臨床單選題互動與解析

題目五：下列何種臨床情境最能強烈支持將患者自傳統治療轉移至 PTH 替代療法？

A. 服用 calcium carbonate 1,500 mg/day 下，血清鈣為 8.5 mg/dL（正常範圍 8.6–10.4 mg/dL）且無症狀
B. 在足量傳統治療下，仍持續出現低血鈣相關臨床症狀
C. 患者單純偏好注射劑型而非口服藥物
D. 輕度高血磷 4.8 mg/dL
講者解析：正確答案為 B。在足量傳統藥物下仍有持續低血鈣症狀，是轉用 PTH 替代療法的強烈適應症。

題目六：當患者轉移至 PTH 替代療法時，傳統藥物的最恰當調整方式為何？

A. 增加鈣補充量以預防低血鈣
B. 無期限維持相同劑量的 calcitriol
C. 逐步減少並最終停用鈣補充劑與活性維生素 D
D. 加入 thiazide 類利尿劑以增加鈣滯留
講者解析：正確答案為 C。目標為逐步減量，達到每日元素鈣 $\le$ 600 mg 且完全不需活性維生素 D 的獨立狀態。

核心學習重點與臨床實務缺口

核心學習重點（Key Learning Points）

適應症：當傳統治療效果不佳或失敗時，應考慮於慢性甲狀旁腺功能不全成人患者中使用 PTH 替代療法。
治療目標：緩解低血鈣症狀，同時避免高血鈣、高尿鈣與高血磷。血清校正鈣應維持於正常範圍下限（low normal）或稍低於正常範圍下限。
器官保護：維護腎臟功能，防止腎結石與腎鈣化的發生與惡化。
生活品質：全面評估並致力於提升患者的健康相關生活品質。

臨床實務缺口（Practice Gaps）

傳統治療的侷限性：傳統治療無法完全滿足患者生理需求與防止器官損傷。
長期併發症的可逆性：PTH 替代治療是否能完全逆轉甲狀旁腺功能不全的長期器官併發症（如腎硬化、腦部鈣化），仍待長期研究證實。
骨折風險評估：慢性甲狀旁腺功能不全患者在停經前/停經後女性，以及 50 歲以下與 50 歲以上男性中的骨折風險，目前瞭解仍相當有限。
神經精神與認知功能：PTH 替代療法對患者神經精神與認知功能（如腦霧）影響的精確機轉，仍需深入研究。

現場問答

Q1：對於同時患有慢性甲狀旁腺功能不全與嚴重骨質疏鬆症（osteoporosis）的患者，臨床上該如何治療？

臨床情境：現場醫師 Juan Pablo Rincon（Cleveland Clinic）詢問，若患者同時存在這兩種疾病，骨質疏鬆症該如何用藥？
講者回答（Dalal S. Ali 醫師）：這取決於患者的骨折風險（fracture risk）。若骨折風險為中度至高度，可以在 PTH 替代療法的基礎上，加用口服雙磷酸鹽類（bisphosphonate）；若骨折風險極高，則可考慮加用 romosozumab。需明確的是，PTH 替代療法的目的是補充缺失的生理荷爾蒙以治療甲狀旁腺功能不全，而骨質疏鬆症是獨立的次發性條件，應根據個體骨折風險分開評估與處置。

Q2：當患者達到穩定的 PTH 藥物劑量後，血清鈣與實驗室檢查的追蹤頻率應如何安排？

臨床情境：線上聽眾詢問穩定劑量後的追蹤間隔。
講者回答（Dalal S. Ali 醫師）：一旦患者劑量滴定穩定，建議每 3 至 6 個月 複查一次實驗室指標即可。臨床試驗（第二期與第三期）數據顯示，患者一旦達到穩定劑量，血鈣能長期維持極高穩定性，很少需要頻繁調整劑量。若期間出現低血鈣或高血鈣症狀，隨時複查血鈣並進行微調。

Q3：重組 PTH（如 palopegteriparatide）改善患者腎小球過濾率（eGFR）的病理生理學機轉為何？

臨床情境：Raj Bhattacharya 醫師（University of Missouri, Kansas City）詢問，為何 PTH 替代治療能帶來 eGFR 的顯著提升？
講者回答（Aliya A. Khan 教授）：我們進行過相關性分析，發現 eGFR 的改善與減少口服鈣劑及活性維生素 D 呈弱相關（weak correlation）。然而，單純減量傳統藥物並不能完全解釋此現象，因為安慰劑組在傳統治療下減量時，並未觀察到持續性的 eGFR 提升。因此，我們認為這是減少傳統藥物毒性與 PTH 對腎小球具有直接血管舒張作用（vasodilatory effects） 的雙重結合。當安慰劑組交叉（switch over）至 palopegteriparatide 治療後，亦立即出現腎功能改善，證實 PTH 的血流動力學效應扮演了重要角色，但詳細機轉仍需進一步研究。

Q4：抽血檢測血清鈣的最佳時機為何？應該在給藥前（pre-dosing）還是給藥後（post-dosing）？若是給藥後，需間隔幾小時？

臨床情境：現場聽眾詢問調整劑量時抽血檢測血鈣的最佳時間點。
講者回答（Aliya A. Khan 教授）：因為約有 5% 的患者在注射 PTH 後可能出現血管舒張引發的姿勢性低血壓（postural hypotension），我們建議患者在睡前施打藥物。在此給藥模式下，清晨空腹採血檢測血鈣是極為合理且實用的做法。Palopegteriparatide 的半衰期長達 60 小時，能提供 24 小時平穩的血鈣濃度，因此清晨抽血即可準確反映穩態血鈣水平。

Q5：對於轉移性乳突狀甲狀腺癌（metastatic papillary thyroid cancer）合併手術後甲狀旁腺功能不全的患者，使用 Palopegteriparatide 是否安全？

臨床情境：線上聽眾詢問甲狀腺癌轉移患者使用 PTH 替代療法的安全性。
講者回答（Aliya A. Khan 教授）：Palopegteriparatide 是生理性荷爾蒙替代劑（replacing missing hormone），而非像高劑量間歇性 teriparatide 那樣的強效促骨生成劑（anabolic agent），臨床上並未觀察到骨肉瘤（sarcoma）或誘發惡性腫瘤的風險。雖然目前尚無專門針對轉移性甲狀腺癌患者的臨床試驗數據，但從機轉來看，單純補充欠缺的生理性荷爾蒙不應存在安全顧慮。這是一個值得未來進行評估的領域，但目前理論上使用是安全的。