在無代謝功能障礙情況下的雄性素過高與 MASLD 之關聯性研究
- 會議／場次： ENDO 2026／ORF15
- 短講： ORF15-04｜Hyperandrogenism in the Absence of Metabolic Dysfunction Is Not Associated with MASLD
- 講者： Victor I. Moncada Castro, MD
整理稿
演講背景與研究動機
本研究由美國阿拉巴馬大學伯明罕分校（University of Alabama at Birmingham, UAB）內分泌科研究員 Victor I. Moncada Castro 醫師代表發表（共同作者包括 Jeevan Nammi, MBBS; Ricardo Azziz, MD, MPH, MBA; Fernando Bril, MD）。演講者聲明本報告無相關利益衝突。本演講之官方會議主題為「Hyperandrogenism in the Absence of Metabolic Dysfunction Is Not Associated with MASLD」，現場簡報標題為「Hyperandrogenism and MASLD in Non-Obese, Insulin-Sensitive Women: A Population-Based Analysis」。
代謝相關脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD）是全球最常見的慢性肝臟疾病，且與全因死亡率增加密切相關。多腺體代謝性卵巢綜合症（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS；即過去所稱的多囊性卵巢症候群 PCOS）影響約 10% 的育齡婦女。臨床觀察顯示，PMOS 女性罹患 MASLD 的盛行率極高（超過 50% 甚至更高），且多項研究指出 PMOS 女性的肝臟疾病進展速度較快、易發展為更嚴重的肝病型態。投影片並引用 Bril F, et al. JAMA Netw Open 2026、Duell PB, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2022 與 Maldonado SS, et al. Hepatol Commun 2022 等文獻佐證 PMOS 患者之肝臟病變風險。
過去研究雖已證實 PMOS 與 MASLD 之間存在強烈關聯，但臨床上尚不清楚此關聯究竟是由胰島素阻抗（insulin resistance, IR）及脂肪組織功能障礙（adipose dysfunction）所驅動，抑或是雄性素過高（hyperandrogenism）本身所致。因此，本研究旨在探討：在排除胰島素阻抗的前提下，雄性素過高是否獨立與女性 MASLD 及/或肝纖維化（liver fibrosis）相關。
研究設計與定義
本研究為一項橫斷面人口群體研究（cross-sectional population-based study），數據採自美國國家健康與營養調查（National Health and Nutrition Examination Survey, NHANES）2021–2023 年資料庫。
納入與排除條件
- 女性。
- 身體質量指數（BMI）< 30 kg/m²（排除肥胖者）。
- 胰島素阻抗穩態模型評估（HOMA-IR）< 3（定義為胰島素敏感，排除具顯著胰島素阻抗者）。
- 無糖尿病（no diabetes）。
- 具備完整振動控制瞬態彈性成像（vibration-controlled transient elastography, VCTE / FibroScan®）數據（包含 CAP 與 LSM）。
- 具備透過同位素稀釋液相層析串聯質譜法（ID-LC-MS/MS）測得之總睪固酮（total testosterone）數值。
經篩選後，最終納入分析之研究隊列共有 717 位女性。
檢驗方法與關鍵 Cut-off 定義
- 生化與性激素檢驗：所有受試者均接受禁食血糖與禁食胰島素測定以計算 HOMA-IR（計算公式：
禁食血糖 × 禁食胰島素 / 405）。性激素採用高精確度同位素稀釋液相層析串聯質譜法（ID-LC-MS/MS）測量，以避免傳統免疫分析法的交叉反應。 - 肝臟評估：採用 FibroScan® 測量受控衰減參數（controlled attenuation parameter, CAP）與肝臟硬度測量值（liver stiffness measurement, LSM）。
- 判定標準：
- MASLD：CAP ≥ 274 dB/m。
- 臨床顯著肝纖維化（Clinically Significant Fibrosis, F2–F4）：LSM ≥ 8.2 kPa。
- 進階肝纖維化（Advanced Fibrosis, F3–F4）：LSM ≥ 9.7 kPa。
- 雄性素過高（Hyperandrogenism）：總睪固酮 ≥ 55 ng/dL。
- 胰島素敏感（Insulin Sensitivity）：HOMA-IR < 3。
研究結果
1. 基本臨床特徵比較
在 717 位女性隊列中，分為雄性素過高組（n = 27）與非雄性素過高組（n = 690）。兩組在人口學與基本代謝指標上大多無統計顯著差異：
| 臨床變數 | 雄性素過高組 (n = 27) | 非雄性素過高組 (n = 690) | p 值 |
|---|---|---|---|
| 年齡 (years) | 46 ± 4 | 47 ± 1 | 0.90 |
| BMI (kg/m²) | 23.6 ± 0.8 | 24.1 ± 0.2 | 0.52 |
| HOMA-IR | 1.50 ± 0.14 | 1.55 ± 0.03 | 0.72 |
| HbA1c (%) | 5.4 ± 0.1 | 5.2 ± 0.1 | 0.030 |
| 收縮壓 (mmHg) | 115 ± 1 | 117 ± 4 | 0.51 |
| 舒張壓 (mmHg) | 74 ± 3 | 70 ± 1 | 0.127 |
| 三酸甘油酯 (mg/dL) | 99 ± 16 | 88 ± 3 | 0.54 |
| 高密度脂蛋白膽固醇 HDL-C (mg/dL) | 71 ± 5 | 63 ± 1 | 0.091 |
| 天冬氨酸轉氨酶 AST (U/L) | 30 ± 9 | 21 ± 1 | 0.32 |
| 丙氨酸轉氨酶 ALT (U/L) | 21 ± 4 | 16 ± 1 | 0.26 |
演講者特別指出：雖然糖化血色素（HbA1c）在兩組間達到統計顯著差異（5.4% vs. 5.2%, p = 0.030），但在臨床上並無實際臨床意義。
2. 性激素分析（Hormonal Profiles）
兩組在多項雄性素與性激素濃度上展現明確差異：
| 性激素變數 | 雄性素過高組 (n = 27) | 非雄性素過高組 (n = 690) | p 值 |
|---|---|---|---|
| 總睪固酮 Total Testosterone (ng/dL) | 107 ± 27 | 24 ± 1 | 0.008 |
| 游離睪固酮 Free Testosterone (pg/mL) | 15.0 ± 5.4 | 2.8 ± 0.1 | 0.039 |
| 性荷爾蒙結合球蛋白 SHBG (nmol/L) | 81 ± 6 | 74 ± 2 | 0.42 |
| 安德雄鏈二酮 Androstenedione (ng/dL) | 152 ± 19 | 84 ± 3 | 0.003 |
| 雌二醇 Estradiol (pg/mL) | 64 ± 4 | 103 ± 24 | 0.111 |
| 雌酮 Estrone (ng/dL) | 7 ± 1 | 5 ± 1 | 0.082 |
| 雌酮硫酸鹽 Estrone Sulfate (pg/mL) | 825 ± 76 | 1290 ± 308 | 0.099 |
| 黃體酮 Progesterone (ng/dL) | 27 ± 9 | 204 ± 25 | <0.001 |
3. 肝臟相關臨床結局（Hepatic Outcomes）
- MASLD 盛行率：在雄性素過高組中，MASLD 的盛行率顯著低於非雄性素過高組（p = 0.013）。
- 肝纖維化（Liver Fibrosis）：
- 臨床顯著纖維化（LSM ≥ 8.2 kPa, F2–F4）：雄性素過高組在數值上比例較高（約 14% vs. 較低比例），但未達統計顯著差異（p = 0.32）。
- 進階肝纖維化（LSM ≥ 9.7 kPa, F3–F4）：兩組間無統計顯著差異（p = 0.58）。
- 相關性散佈圖分析（Correlation Analysis）：總睪固酮濃度與 CAP（肝臟脂肪堆積）或 LSM（肝臟硬度）之間的散佈圖均呈散亂分佈，未發現明確的相關性。
結論與臨床啟示
- 雄性素過高非 MASLD 的獨立危險因子：在非肥胖且胰島素敏感（HOMA-IR < 3）的女性中，雄性素過高與 MASLD 的高盛行率或顯著肝纖維化無統計學上的顯著相關。
- PMOS 與 MASLD 之潛在機轉：PMOS 患者較高的 MASLD 風險，更可能源於底層伴隨的胰島素阻抗與脂肪組織功能障礙，而非雄性素過高本身。
- 未來研究方向：雄性素過高組在臨床顯著纖維化上展現數值較高的趨勢，值得未來進行更大樣本量與深度的機轉研究，以確認雄性素是否可能獨立於脂肪堆積與胰島素阻抗之外，調控肝臟發炎或纖維化路徑。
現場問答
Q1：密西根大學 Ann Arbor 分校 Tevachon 醫師提問
問題內容：部分停經後女性會接受睪固酮補充治療（testosterone replacement）。鑑於本研究中雄性素過高組的 MASLD 盛行率似乎較低，這是否意味著補充睪固酮可能對肝臟有益？ 演講者回答：本研究為橫斷面研究（cross-sectional study），僅能呈現特定時間點的相關性，無法建立因果關係（causality），且缺乏時間先後順序（temporality）。雖然雄性素過高組的 MASLD 盛行率較低，但該組在肝纖維化（fibrosis）的數值比例上反而較高（儘管未達統計顯著）。因此目前無法推論補充睪固酮是有益或有害，這也是我們建議需要進一步進行大型機轉研究的原因。
Q2：現場學者提問
問題內容：女性在停經後罹患 MASLD 與代謝相關脂肪性肝炎（MASH）的風險和嚴重度都會隨年齡增加。您認為這主要是因為雌二醇（Estradiol）缺乏所致，還是低濃度雄性素在其中仍發揮作用？ 演講者回答：正如先前提到的，本研究為橫斷面設計。我們在定義雄性素過高時設定了兼具敏感度與特異度的切點（55 ng/dL），但數據未顯示總睪固酮與肝臟指標有直接相關。老年女性 MASH 與 MASLD 惡化涉及多種複雜因素，目前無法確定單一激素的影響。
Q3：現場學者追問
問題內容：若將停經前與停經後女性分開分析，是否會出現不同的相關性？ 演講者回答：我們未針對停經前後進行獨立的次組分析（subgroup analysis），因為兩組受試者的平均年齡（46 歲 vs. 47 歲）實質上並無顯著差異。
Q4：現場學者提問
問題內容：關於這些雄性素過高但無胰島素阻抗的女性，是否了解她們導致雄性素過高的具體臨床診斷是什麼？ 演講者回答：NHANES 資料庫中缺乏受試者確切雄性素過高病因的詳細診斷紀錄。部分受試者可能存在其他特殊病因（例如腫瘤轉移至肝臟以致解釋其高纖維化等情況），這些在現有資料庫中無法完全確定。
Q5：現場學者提問
問題內容：研究中是否有測量去氫異雄固酮硫酸鹽（DHEAS）的數值？ 演講者回答：本研究分析了安德雄鏈二酮（Androstenedione），但在該 NHANES 數據集中並未包含 DHEAS 的檢驗數值。這確實是未來值得進一步觀察的指標。