# 新興治療時代下先天性腎上腺增生症（CAH）的長期預後與照護策略

- **會議／場次：** ENDO 2026／SY64
- **短講：** SY64-02｜Long Term Outcomes in CAH in the Era of Emerging Therapies
- **講者：** Maria G. Vogiatzi, MD

**主講人**：Maria G. Vogiatzi, MD（美國費城兒童醫院 Adrenal and Puberty Center 主任、賓州大學佩雷爾曼醫學院兒科教授）

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## 整理稿

### 先天性腎上腺增生症（CAH）照護之七十年歷史演進與死亡率風險

先天性腎上腺增生症（congenital adrenal hyperplasia, CAH）的臨床照護在過去七十年間經歷了重大轉變。整段發展歷程可劃分為四個主要里程碑：

1. **1950 年代（皮質醇發現時代）**：首度發現皮質醇（cortisol）並開始用於臨床治療，使 CAH 患者得以存活，建立了最早的患者追蹤群列（cohort）。
2. **1980–1990 年代（新生兒篩檢普及時代）**：新生兒篩檢（newborn screening）廣泛推廣，實現了早期診斷並大幅降低早期死亡率。
3. **1990–2000 年代（成年期長期預後關注時代）**：越來越多患者順利跨入成年期，臨床醫師開始意識到長期預後的重要性，照護重點從單純的替代治療（hormone replacement）轉變為終身疾病管理（lifelong disease management）。
4. **2020 年代起（新興治療時代）**：由於傳統糖皮質激素（glucocorticoid, GC）治療存在諸多侷限，研發創新藥物的努力終於取得突破，近期已有多款新藥正式進入市場。

<u>Slides 延伸補充：投影片回顧了 1950 年至今的四大發展階段，標題強調臨床照護已從最初的「疾病存活（Survival）」演進至現代的「終身健康管理（Lifelong Health）」。</u>

儘管醫療技術取得長足進步，CAH 患者的死亡風險依然居高不下。近期一項涵蓋多項研究的統合分析（meta-analysis）顯示，CAH 患者的合併風險比（pooled hazard ratio, HR）高達 **2.88**（95% CI: 1.38–6.01），代表其死亡風險約為一般大眾的 **3 倍**。目前僅有一項來自瑞典的全國性研究詳細記錄了死因，結果顯示主要死因包含腎上腺功能不全（adrenal insufficiency, AI）引起的腎上腺危機（adrenal crisis, AC）以及心血管與代謝相關併發症。

<u>Slides 延伸補充：該統合分析發表於 2025 年（Dalakas K et al. Eur J Endocrinol），研究間存在高度異質性（$I^2 = 90.3\%$）。納入個個別研究之 HR 分別為 Falhammar 2014（HR 2.80 [95% CI: 1.90–4.30]）、Jenkins-Jones 2018（HR 5.95 [95% CI: 3.35–10.56]）與 Kim 2022（HR 1.60 [95% CI: 1.30–2.02]）。</u>

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### 腎上腺危機（Adrenal Crisis）的發生率與應激劑量管理挑戰

過去回溯性研究估計，CAH 患者發生腎上腺危機的發生率約為每 100 患者年（patient-years）**4 至 6 例**。最近一項來自德國、同時涵蓋兒童與成人的前瞻性研究（prospective study）提供了一張清晰的年齡分佈圖：

* 成人 CAH 患者的腎上腺危機發生率高達每 100 患者年 **8.4 例**。
* 雖然幼童期確實是腎上腺危機的高風險期，但此類急症會貫穿患者整個生命週期，並在**年輕成人與中年族群**出現顯著的第二波高峰。

該研究進一步分析成人患者在面對應激狀況時的補充劑量（stress dosing）行為，揭示了極高的臨床風險：講者指出，面對應激狀況時，僅約三分之一的成人患者能夠正確且遵循醫囑進行應激劑量調整，而另外約三分之一的患者則使用了過低的糖皮質激素劑量。

<u>Slides 延伸補充（Tschaidse L et al. Eur J Endocrinol 2024）：投影片圓餅圖之精確佔比數據顯示，僅有 34.8% 的成人患者能正確進行應激補充、29.1% 劑量過低、24.1% 進行不必要的調整、4.8% 劑量過高、1.7% 僅調整礦物皮質激素（mineralocorticoid, MC）、5.0% 由醫師協助調整，另有 0.5% 狀況不明。</u>

這項研究強調，腎上腺危機至今仍是 CAH 管理中最嚴峻的課題，而患者缺乏正確的應激衛教與劑量調整概念是核心原因，凸顯出針對成年 CAH 患者持續進行應激衛教（stress dose education）的迫切需求。

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### 心血管與代謝併發症：從兒童至成年的疾病連續體

除了腎上腺危機，CAH 患者還面臨多個系統的長期健康威脅，包括生長發育（身材矮小）、心血管與代謝健康、生殖健康、神經心理與精神健康、骨骼健康（骨質疏鬆／骨折）以及腎上腺腫瘤（如髓質脂肪瘤 myelolipomas、腎上腺殘餘腫瘤 TART）。其中，講者認為**心血管與代謝健康（cardiometabolic health）**是影響長期罹病率與死亡率最為關鍵的領域。

#### 成人族群的心血管代謝風險
瑞典一項納入 **588 名** 典型（classic）與非典型（non-classic）CAH 患者與 **58,800 名** 對照組的全國性對照研究（Falhammar H et al. JCEM 2015）顯示：
* CAH 患者發生整體心血管與代謝疾病的風險顯著增加，整體風險增加近 4 倍。
* **肥胖（Obesity）**的增加最為顯著，同時糖尿病、高脂血症與高血壓的風險亦極高。

<u>Slides 延伸補充（Falhammar H et al. JCEM 2015）：投影片詳細數據顯示，任何心血管與代謝疾病之 OR 為 3.9（95% CI: 3.1–5.0）；肥胖 OR 高達 10.9（95% CI: 7.4–16.2）；糖尿病 OR 3.0（95% CI: 1.6–5.8）；高脂血症 OR 2.8（95% CI: 1.2–6.5）；高血壓 OR 2.6（95% CI: 1.6–4.2）；靜脈血栓栓塞（VTE）OR 3.8（95% CI: 1.6–8.7）；甲狀腺毒症 OR 4.7（95% CI: 2.4–8.9）；甲狀腺功能低下 OR 3.7（95% CI: 2.2–6.3）；阻塞性睡眠呼吸中止症（OSA）OR 2.0（95% CI: 1.0–4.1）。</u>

#### 兒科族群的心血管代謝風險與電子病歷（EMR）演算法開發
為了釐清這些成人代謝併發症是否始於兒科階段，費城兒童醫院（CHOP）與科羅拉多團隊（由 Natalie Nokoff 領導）合作，利用包含美國 9 所大型學術醫療中心的 **PEDSnet** 臨床研究網路，分析了 **547 名** 典型 CAH 兒童（Chen LM et al. JCEM 2024）。

研究結果證實，典型 CAH 兒童在童年期即已面臨顯著增加的**過重／肥胖、高血壓、血脂異常以及肝功能異常（liver dysfunction）**風險。這表明心血管代謝風險是一個從兒科持續延伸至成年期的**疾病連續體（continuum）**，臨床上必須提早實施篩檢、追蹤與早期干預。

<u>Slides 延伸補充：使用電子病歷（EMR）研究稀有疾病的限制在於診斷碼的準確性。講者團隊正與科羅拉多團隊進行一項新計畫（Parker C et al. PES Poster 2026），預備透過廣泛的全病例審查（chart review）開發並驗證能精準辨識典型與非典型 CAH 的 EMR 演算法。</u>

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### 糖皮質激素治療與代謝風險的機轉剖析

CAH 患者之所以出現肥胖與心血管代謝併發症，其背後機轉為多因素共同作用（multifactorial contributors），其中絕大多數與長期糖皮質激素（GC）治療有關：

1. **晝夜節律失調（Circadian disruption）**：傳統 GC 劑型無法模擬人體內源性皮質醇的生理晝夜分泌節律，導致患者經歷陣發性高皮質醇血症（intermittent hypercortisolemia），誘發體重增加（Sarafoglou K et al. JCEM 2023）。
2. **超生理劑量（Supraphysiologic doses）**：為了壓制過高的腎上腺雄性素，患者常需接受超生理劑量的 GC，這直接導致體重增加與胰島素抗性（insulin resistance）（Arlt W et al. JCEM 2010; Kim MS et al. JCEM 2015）。
3. **長效合成型 GC 劑型**：使用合成型 GC（尤其是 dexamethasone）會導致最高的身體質量指數（BMI）（Whittle E et al. JES 2019）。
4. **給藥時間**：夜間給予 GC 劑型被證實與胰島素抗性強烈相關（Torky A et al. JCEM 2021）。
5. **環境與基因因素**：家族肥胖史（family history of obesity）是重要的環境加成因子（Seraphim CE et al. JES 2019; Torky A et al. JCEM 2021）。遺傳層面上，糖皮質激素受體（GR）多型性以及組織特異性 $11\beta$-HSD1 酵素對 GC 的局部代謝差異亦扮演關鍵角色（Moreira RPP et al. PLoS One 2012; Othonos N et al. Nat Commun 2023）。
6. **雄性素過高（Androgen excess）與礦物皮質醇過量**：過量的雄性素本身即會誘發胰島素抗性（在未治療的非典型 CAH 患者中亦可觀察到）（Saygili F et al. JCEM 2007; Zhang HJ et al. Endocrine 2010）；而 fludrocortisone 或 GC 劑量過高，特別在兒童患者中，極易引發高血壓。

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### 新興治療標的與新藥臨床研發進展

鑑於傳統 GC 治療必然伴隨代謝副作用，過去十年間醫療界投入大量資源開發新一代治療策略，其主要目標是在維持雄性素控制的同時，降低 GC 的暴露總量：

* **促腎上腺皮質素釋放素受體 1（CRF1R）拮抗劑**：如 crinecerfont、tildacerfont。
* **促腎上腺皮質素（ACTH）單克隆抗體**與 **MC2R 拮抗劑**。
* **類固醇合成抑制劑**：如 nevanimibe、abiraterone。
* **新型 GC 替代劑型**：包含劑量緩釋型 hydrocortisone（modified-release hydrocortisone, MR-HC）、hydrocortisone 顆粒劑型（granules），以及利用皮下幫浦連續輸注 hydrocortisone（continuous SQ hydrocortisone pump）。
* **基因治療（Gene therapy）**：近期一項基因治療試驗未達預期療效，暫未成功。

<u>Slides 延伸補充：投影片列出之臨床新藥研發動態顯示，目前市場上已正式上市或取得核准的劑型包括 Europe 上市的 modified-release hydrocortisone（商品名 Efmody）以及美國核准的 CRF1R 拮抗劑 crinecerfont；其餘多項分子（包含 tildacerfont、MC2R 拮抗劑、ACTH 單株抗體等）仍處於臨床試驗階段。</u>

| 藥物類別 / 藥名 | 研究設計與樣本數 | 主要臨床效益 | 代謝與骨骼等其他指標影響 |
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| **Modified-Release Hydrocortisone** *(Arlt W et al. Eur J Endocrinol 2025)* | 延伸開放標籤試驗（OLE），91 名成人，中位追蹤 4 年（62 名完成 4 年） | CAH 控制改善，hydrocortisone 每日等效劑量顯著下降（$15.8 \to 11.6\text{ mg/m}^2/\text{day}$） | BMI、身體組成、代謝參數及骨密度（BMD）無顯著變化；生殖功能改善（9% 伴隨妊娠） |
| **Modified-Release Hydrocortisone** *(Auer MK et al. Eur J Endocrinol)* | 真實世界觀察性研究，62 名成人，中位追蹤 23.5 個月 | CAH 控制改善，hydrocortisone 劑量下降（$30 \to 25\text{ mg/day}$） | BMI 與身體組成無顯著變化；**HOMA-IR 顯著下降（$2.15 \to 1.67$）**，收縮壓改善約 $5\text{ mmHg}$，月經順暢度提升 |
| **Crinecerfont (兒科試驗)** *(2026 PES Posters / Neurocrine Data)* | 雙盲隨機對照試驗後進入延伸開放標籤期，追蹤長達 2 年 | 雄性素控制良好，允許 GC 減量 | **全體兒童 BMI SDS 呈現下降趨勢**。基線過重/肥胖者中：**23%** 在第 24 個月恢復正常 BMI（$<85$ 百分位）；**60%** 達到 BMI SDS 降低 $>0.2$（具臨床意義） |
| **Crinecerfont (成人試驗)** *(Hamidi O et al. ENDO 2026)* | 雙盲隨機對照試驗後進入延伸開放標籤期，追蹤長達 2 年 | 雄性素控制良好，允許 GC 減量 | 基線過重/肥胖者：第 24 個月平均 BMI 下降 $1.1\text{ kg/m}^2$，**37%** 患者體重減輕 $>5\%$。基線胰島素抗性者（HOMA-IR $>2.5$）：平均 HOMA-IR 下降 $1.7$，**43%** 患者在第 24 個月時恢復正常胰島素敏感度 |

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### 精神健康與神經認知功能發育

CAH 患者的精神健康負擔近年備受關注，但兒科與成人研究的結果存在部分差異。

#### 兒科與成人精神健康研究之對比
1. **PEDSnet 兒科研究（Sewell R et al. J Pediatr 2021; Harasymiw LA et al. Front Endocrinol 2023）**：納入 **1,647 名** CAH 兒童。結果發現，與對照組相比，CAH 兒童發生焦慮、憂鬱等行為健康診斷的勝算比（odds ratio）**並未增加**；然而，CAH 兒童出現**發展遲緩（developmental delays）**的勝算比顯著升高。
2. **明尼蘇達與丹麥全國登記研究（Lind-Holst M et al. JCEM 2025）**：研究對象年齡較大（丹麥 N=448，中位年齡 30 歲；美國醫療資料庫 N=1,626）。兩項研究一致證實，CAH 患者的焦慮、憂鬱、精神疾病發病率、自殺意念（suicidality）以及酒精濫用風險均顯著高於一般對照組。此外，丹麥研究指出典型 CAH 患者罹患**輕度智能障礙（mild intellectual disability）**的風險增加。

講者分析，PEDSnet 兒科研究與成人研究的差異，主要源於 PEDSnet 納入的年齡層極小。在幼童期，神經發展遲緩易被早期評估發現，但焦慮與憂鬱等心智疾病往往要到青少年或成年期，其症狀才嚴重到能在電子病歷中被正式診斷與記錄。

#### 慢性疾病影響與特定心理表現（以女性 CAH 為例）
為了釐清精神健康負擔究竟是 CAH 疾病特異性問題，還是源於「罹患慢性病」的心理壓力，一項基於 EMR 的跨年齡研究（Khorashad BS et al. JCEM 2025）將典型 CAH 女性與一般女性及第 1 型糖尿病（T1DM）女性進行對比：
* **與一般女性相比**：CAH 女性的整體精神診斷、憂鬱、焦慮及物質濫用風險顯著升高。
* **與 T1DM 女性相比**：CAH 女性的焦慮與憂鬱盛行率反而略低或相當，說明慢性疾病本身的負擔很大程度影響了精神健康社交層面。
* **CAH 特異性高風險領域**：CAH 女性出現排泄障礙（elimination disorders，如遺尿症 enuresis）、性別不安（gender dysphoria）以及神經發展障礙的風險均顯著升高。

<u>Slides 延伸補充（Khorashad BS et al. JCEM 2025）：投影片顯示之盛行率比（prevalence ratio, PR）數值為：排泄障礙 PR 10.8（vs 一般女性）與 15.0（vs T1DM 女性）；性別不安 PR 40.0（vs 一般女性）與 5.04（vs T1DM 女性）；神經發展障礙 PR 2.31（vs 一般女性）與 2.17（vs T1DM 女性）。</u>

#### 神經認知功能與腦部影像學異常
傳統觀點認為，嬰幼兒期的低血糖（hypoglycemia）與失鹽危機（salt-wasting crisis）是造成認知功能受損的主因。然而，糖皮質激素受體（GR）與雄性素受體（AR）自胚胎早期即在腦部廣泛表達，胎兒期的雄性素過高、GC 缺乏，以及出生後高劑量外源性 GC 暴露，皆可能改變腦部發育。

腦部 MRI 研究（Messina V et al. JCEM 2020; Espinosa Reyes TM et al. Endocrine 2024; Herting MM et al. JCEM 2020; Cotter DL et al. JCEM 2021）證實 CAH 患者存在結構改變：
* 顱內總體積（intracranial volume, ICV）較對照組小。
* 顳葉（temporal lobe）體積較小，特別是海馬迴（hippocampus）與杏仁核（amygdala）受累最重。
* 廣泛的白質微結構異常（widespread white matter microstructural abnormalities），且異常程度與累積的高劑量 GC 暴露相關。

為了精準評估認知功能，講者與洛杉磯兒童醫院（CHLA）的 Mimi Kim 合作，對 **100 多名** 於新生兒篩檢時代出生、年齡介於 3 至 20 歲的典型 CAH 兒童進行標準化神經心理測驗（Yamashita NL et al. ENDO 2025）：
* **測驗結果**：CAH 兒童在**抑制控制（inhibitory control, Flanker test）**、**工作記憶（working memory, List Sort test）**與**訊息處理速度（processing speed, Pattern Comparison test）**等領域的分數顯著低於正常對照組（平均分數均在正常值的低檔）。
* **與年齡的相關性**：抑制控制、認知靈活性（cognitive flexibility, DCCS test）與語意記憶（semantic memory）隨年齡增長呈現顯著負相關（年齡越大，表現相對越差）。

<u>Slides 延伸補充（Yamashita NL et al. ENDO 2025）：投影片顯示之具體測驗數據為：Flanker 測驗平均分 94.4 ± 17（p = 0.006）、List Sort 測驗平均分 94.8 ± 12（p = 0.01）、Pattern Comparison 測驗平均分 94 ± 21（p = 0.04）；與年齡之負相關係數分別為抑制控制 $r = -0.35, p < 0.001$、認知靈活性 $r = -0.31, p = 0.002$、語意記憶 $r = -0.23, p = 0.02$。</u>

講者推測，認知表現隨年齡遞減可能反映了長期外源性糖皮質激素累積毒性（cumulative GC exposure）的結果。雖然這些認知缺陷屬於輕度而非嚴重殘疾，但仍提示臨床應考慮提早對 CAH 兒童進行神經認知篩檢與早期干預。

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### 骨骼健康與骨折風險

CAH 患者的骨質健康長期受雙向力量拉鋸：長期過量的糖皮質激素（GC）會促進骨吸收並抑制骨形成；而適度過量的雄性素（androgens）則對骨骼具有保護作用。

#### 骨密度（BMD）與骨折數據
一項匯整多項研究的統合分析（Rangaswamaiah S et al. Frontiers 2020）顯示，CAH 患者的腰椎骨密度存在輕度缺損，且此研究 cohort 的中位年齡僅約 **31 歲**。

<u>Slides 延伸補充（Rangaswamaiah S et al. Frontiers 2020）：腰椎 BMD 絕對值平均差異為 $-0.05\text{ g/cm}^2$（95% CI: $-0.07$ to $-0.03$）；腰椎 BMD T-score 平均差異為 $-0.86$（95% CI: $-1.16$ to $-0.56$）。</u>

瑞典一項納入 **714 名** CAH 患者（平均年齡 $29.8 \pm 18.4$ 歲）的全國性研究（Falhammar H et al. JCEM 2022）顯示：CAH 患者發生所有類型骨折以及骨質疏鬆性骨折（osteoporotic fractures）的風險均顯著升高。

<u>Slides 延伸補充（Falhammar H et al. JCEM 2022）：全類型骨折 OR 為 1.6（95% CI: 1.35–1.91）；骨質疏鬆性骨折 OR 為 1.34（95% CI: 1.05–1.72）。</u>

由於人類的骨質量與骨折風險會隨老化顯著惡化，現有數據在平均年齡僅 30 歲的族群中即已觀察到骨折風險上升，預計當 CAH 患者步入 50 至 60 歲時，骨骼健康的負面衝擊將更為顯著。

#### Crinecerfont 對骨密度的 24 個月臨床數據
在成年 CAH 患者接受 crinecerfont 治療長達 24 個月的追蹤研究中（Vogiatzi et al. ENDO & ICE 2026）：
* 腰椎與股骨總骨密度（Total Femur BMD）的 Z-score 變化呈現平穩或略微上升的趨勢。
* 在次族群分析中，**年齡 $>35$ 歲的患者**以及**女性患者**呈現出較為明顯的骨密度正面改善趨勢。

<u>Slides 延伸補充（Vogiatzi et al. ENDO & ICE 2026）：投影片顯示腰椎 Z-score 平均改變量於第 24 個月為 $+0.152$、股骨總骨密度 Z-score 為 $+0.049$；$>35$ 歲族群第 24 個月腰椎 Z-score 改變量為 $+0.252$（$\le 35$ 歲族群為 $+0.067$）；女性族群改變量為 $+0.189$（男性族群為 $+0.108$）。</u>

講者強調，由於目前延伸試驗缺乏對照組，且醫界對於 CAH 自然病程中的 BMD 長期變化尚缺乏完善數據，目前很難確定 2 年內的骨密度平穩是否代表明確的療效改善。未來需要長達數年的長期追蹤，才能釐清新藥是否能有效預防骨質疏鬆。

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### 總結與未來展望

1. **長期併發症核心**：典型 CAH 患者的長期罹病負擔主要集中於心血管與代謝健康；同時，精神健康負擔與輕度神經認知功能受損亦相當普遍。隨著患者老化，骨骼健康將成為日益嚴峻的課題。
2. **標準化篩檢與早期干預**：未來臨床照護亟需建立標準化的篩檢機制，以便在疾病早期發現併發症並即時處置。
3. **新興治療的潛力與局限**：CRF1R 拮抗劑與新型 GC 劑型等新藥展現了降低 GC 劑量、改善雄性素控制並減輕部分代謝併發症的曙光。然而，我們仍需要長期的追蹤研究，以證實這些新藥是否能真正「預防」心血管與代謝併發症的發生。

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### 現場問答

#### Q1：關於 Crinecerfont 的研發歷史背景與目前的 GC 減量程度，有哪些臨床反思？

**Gordon Cutler 醫師（現場專家座談提問）**：
非常感謝 Maria 帶來的精彩總結。這讓我想起您的導師 Maria New 醫師，她若在場必定會非常享受這場演講。

關於 CRF1 拮抗劑，自 1981 年發現 CRH 以來，各大藥廠曾為了抑鬱症（depression）開發了數百個 CRF1 受體拮抗劑分子，但直到 2010 年代（超過 30 年後）才終於將其成功轉向 CAH 的治療。我想未來可能很難再找到比 crinecerfont 更優秀的 CRF1 拮抗劑了。

然而，儘管目前的數據非常令人鼓舞，我們仍需理性看待其療效極限。在 crinecerfont 的延伸開放標籤試驗中，患者最終的平均糖皮質激素劑量約為 **$10.6\text{ mg/m}^2/\text{day}$（hydrocortisone 等效劑量）**。正常人體每日皮質醇生成率的第 90 百分位數約為 $10.6\text{ mg/m}^2/\text{day}$，而中位數僅為 **$7\text{ mg/m}^2/\text{day}$**。這代表即使用了新藥，許多患者接受的 GC 劑量依然高於生理所需，我們仍在使用超生理劑量治療患者。因此，我對於未來即將問世的 ACTH 拮抗劑或 MC2R 拮抗劑充滿期待，醫療界在完全生理性替代的道路上仍有一段路要走。

**Maria G. Vogiatzi 醫師**：
非常感謝 Gordon 的寶貴建言。我完全認同您的觀點，我們確實需要更多長期的臨床研究。現階段的結果是一個突破性的開端，我也非常期待未來更多全新機轉藥物的問世。

#### Q2：胎兒期使用 Dexamethasone 治療是否能改善患病兒童的神經認知與智力發展？

**Naiki 醫師（來自日本東京）**：
感謝您的精彩演講。關於 CAH 患者的神經發育遲緩，您提到胎兒期低皮質醇與高睪固酮環境可能對腦部發育造成影響。那麼，過去由 Maria New 醫師推廣的「母體使用 dexamethasone 進行胎兒治療（maternal dexamethasone treatment）」方案，對於被證實罹患 CAH 的胎兒而言，是否能改善其未來的神經心理與腦部發育預後？

**Maria G. Vogiatzi 醫師**：
關於產前使用 dexamethasone 對於神經認知預後影響的研究，國際上主要有兩個核心研究團隊發表過數據：一組是美洲的 Maria New 醫師團隊，另一組是歐洲的研究團隊。

根據我的記憶，Maria New 醫師團隊追蹤受治療的 CAH 兒童，並未發現顯著的神經認知功能受損。然而，歐洲團隊的研究卻報告了接受產前 dexamethasone 治療者出現神經認知改變的現象；更令人擔憂的是，歐洲團隊發現，在篩檢過程中同樣暴露於 dexamethasone 但最終證實**未患病（unaffected）**的健康兒童中，也觀察到了神經發育上的不良改變。

因此，回到您的問題——產前給予 dexamethasone 是否成功預防了 CAH 患兒未來的神經認知缺陷？我個人的印象與現有文獻證據傾向於**「沒有（No）」**。