2026 美國甲狀腺學會(ATA)備孕、懷孕與產後甲狀腺疾病指南重點解析
- 會議/場次: ENDO 2026/YI01
- 短講: YI01-PREGNANCY|Key Highlights of the 2026 American Thyroid Association Guidelines for Thyroid in Preconception, Pregnancy, and Postpartum
- 講者: Angela M. Leung
整理稿
演講者 Angela M. Leung 醫師(美國加州大學洛杉磯分校 David Geffen 醫學院 / VA 加州大洛杉磯醫療保健系統)於本次 ENDO 2026 研討會中,正式介紹發布僅數週的《2026 美國甲狀腺學會(ATA)備孕、懷孕與產後甲狀腺疾病管理指南》(2026 ATA Guidelines for Thyroid in Preconception, Pregnancy, and Postpartum)。
Slides 延伸補充:講者個人申報資料包含 Merck China(演講法人酬勞)及 Union Biochimique Belge(顧問)。本指南撰寫小組由 Tim I. M. Korevaar 醫師(荷蘭 Erasmus MC)與 Angela M. Leung 醫師共同擔任主席(Co-Chairs),成員涵蓋全球多學科專家(包含內分泌科、婦產科、外科、方法學家 Roger Chou 醫師及患者代表 Bente Lasserre 女士)。指南獲得 12 家國際學會共同簽署背書(Co-endorsement),包括美國內分泌學會(Endocrine Society)、美國婦產科醫師學會(ACOG)、歐洲甲狀腺學會(ETA)、美國臨床內分泌學會(AACE)、歐洲內分泌學會(ESE)、歐洲人類生殖與胚胎學學會(ESHRE)、國際內分泌外科醫師學會(IAES)、國際碘營養行動聯盟(IGN)、拉丁美洲甲狀腺學會(LATA)、亞澳甲狀腺學會(AOTA)、歐洲婦產科學會(EBCOG)及國際甲狀腺聯盟(TFI)。
指南制訂目標與架構
講者指出,本版指南耗時長達四年編製(自 2022 年啟動),設定了三大主要目標:
- 全面且嚴格的文獻回顧:不設限於 2017 年舊版指南發布後的數據,而是全面檢索自 PubMed 資料庫成立以來的整體歷史文獻,並引進 GRADE(Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation)實證評核系統。
- 跨領域合作與國際共識:為使指南能推廣至婦產科(OB/GYN)、生殖醫學科等臨床一線,撰寫小組邀請全球多家姊妹學會指派代表加入,最終取得包括 Endocrine Society 與 ACOG 在內共 12 家專業學會的聯合背書。
- 提升可讀性與簡化篇幅:舊版內容繁複,本次目標為達成 50% 文字與 50% 圖表的全彩編排,並將內文修訂刪減達 67%,最終內文僅剩 47 頁 PDF,大幅提升臨床實用度。
指南制訂初期透過對 ATA 會員進行問卷調查,收集並統整出超過 120 個 PICO(Population, Intervention, Comparison, Outcome)臨床問題,劃分為六大核心主題,並由專屬工作小組負責領軍:
| 主題編號 | 核心主題區域 | 工作小組負責人 |
|---|---|---|
| 1 | 甲狀腺功能減退症、低甲狀腺素血症與甲狀腺自我免疫(Hypothyroidism, Hypothyroxinemia, & Thyroid Autoimmunity) | Spyridoula Maraka 醫師 |
| 2 | 甲狀腺結節與甲狀腺癌(Thyroid Nodules & Cancer) | Lilah Morris-Wiseman 醫師 |
| 3 | 產後甲狀腺疾病與碘營養(Postpartum Thyroid Disease & Iodine Nutrition) | Elizabeth N. Pearce 醫師 |
| 4 | 定義、甲狀腺功能檢測與篩檢(Definitions & Thyroid Function Testing and Screening) | Chrysoula Dosiou 醫師 |
| 5 | 生殖力與輔助生殖技術(Fertility & Assisted Reproduction) | Rima Dhillon-Smith 醫師 |
| 6 | 甲狀腺功能亢進症與葛雷夫茲氏症(Hyperthyroidism & Graves' Disease) | Sun Y. Lee 醫師 |
Slides 延伸補充:本場演講簡報採用顏色編碼說明——藍色代表 2017 年 ATA 懷孕指南舊有數據與建議;黃色代表 2017 年後發布的新實證數據;綠色代表 2026 年 ATA 最新發布之指南建議與決策流程圖。
一、 甲狀腺自我免疫(Thyroid Autoimmunity)
歷史背景與最新實證對比
講者回顧,過去臨床普遍受 Roberto Negro 等人於 2006 年發表於 JCEM 的研究影響。該研究顯示,在甲狀腺功能正常(euthyroid)但甲狀腺過氧化物酶抗體陽性(TPOAb+)的孕婦中,給予 levothyroxine 治療能使原本偏高的流產率(13.8% vs. 2.4%)與早產率(22.4% vs. 8.2%)顯著下降。
Slides 延伸補充:在 2006 年 Negro et al. 的研究中,levothyroxine 治療使 TPOAb+ 孕婦的流產率降至 3.5%(相對風險降低 69%,p < 0.05),早產率降至 7.0%(相對風險降低 75%,p < 0.01)。
然而,自 2017 年以來,已有三項設計嚴謹的隨機對照試驗(RCT)相繼發表,對備孕期甲狀腺功能正常之 TPOAb 陽性婦女給予 levothyroxine 提出了否定解答:
- Wang et al. (JAMA 2018):針對接受輔助生殖技術(ART)的甲狀腺功能正常 TPOAb+ 婦女。
- TABLET 試驗 (Dhillon-Smith et al., NEJM 2019):針對有不孕史或流產史的甲狀腺功能正常 TPOAb+ 婦女。
- T4LIFE 試驗 (van Dijk et al., Lancet Diabetes Endocrinol 2022):針對有復發性流產(recurrent miscarriage)史的甲狀腺功能正常 TPOAb+ 婦女。
TABLET 試驗結果顯示,使用 levothyroxine 對提高活產率(37.4% vs. 37.9%,RR 0.97, 95% CI 0.83–1.14, p = 0.74)完全沒有效益。子群分析(Subgroup Analysis)進一步證實,無論患者年齡(<35 歲 vs. ≥35 歲)、先前流產次數(1–2 次 vs. ≥3 次)、基線 TSH 濃度(≤2.5 mU/L vs. >2.5 mU/L)、TPOAb 抗體滴度高低(≥50th 百分位 vs. <50th 百分位)、受孕方式或 BMI,levothyroxine 均無任何臨床獲益。
2026 ATA 指南建議(甲狀腺自我免疫)
- 甲狀腺功能正常之定義(Recommendation Table 1):
- 首選應採用各檢驗室及各懷孕孕期特異性(trimester-specific)的 TSH 與 free T4 參考區間(Conditional recommendation, Low quality evidence)。
- 若機構無法提供孕期特異性參考區間,第一與第二孕期的 TSH 參考區間可暫定為 0.1 至 4.0 mU/L(Conditional recommendation, Low quality evidence)。
- 甲狀腺功能正常之 TPOAb+ 孕婦處置(Recommendation Table 11):
- 對於甲狀腺功能正常且 TPOAb 及/或 TgAb 陽性的備孕或懷孕婦女,不應提供(should not be offered)
levothyroxine治療(Strong recommendation, High quality evidence)。
- 對於甲狀腺功能正常且 TPOAb 及/或 TgAb 陽性的備孕或懷孕婦女,不應提供(should not be offered)
- 懷孕期甲狀腺功能異常之風險因子與監測:
- 已知甲狀腺抗體陽性仍是未來發生甲狀腺功能異常的重大風險因子。雖然不建議給予
levothyroxine處方,但應每 4 至 6 週監測一次 TSH,直到妊娠中期(mid-pregnancy)。
- 已知甲狀腺抗體陽性仍是未來發生甲狀腺功能異常的重大風險因子。雖然不建議給予
Slides 延伸補充:指南列出的懷孕期甲狀腺功能異常更新風險因子(Updated Risk Factors)包括:甲狀腺功能減退/亢進或產後甲狀腺炎病史、已知甲狀腺抗體陽性、甲狀腺功能異常症狀或甲狀腺腫、併用影響甲狀腺功能之藥物、自我免疫疾病史、2 次以上流產史、不孕症史、唐氏症或特納氏症、頭頸部放射治療或放射性碘治療史、甲狀腺手術史、第一親等家族甲狀腺自我免疫疾病史、居住於嚴重缺碘地區且未補充碘鹽。除抗體陽性與缺碘地區需每 4–6 週監測至妊娠中期外,其餘風險因子建議於確認懷孕時檢測 TSH。
二、 甲狀腺功能減退症(Hypothyroidism)
講者強調,本章節為 2026 年指南變革最大、最顯著的核心部分。
1. 亞臨床甲狀腺功能減退症(Subclinical Hypothyroidism, SCH)
歷史背景與觀察性數據(Consortium on Thyroid and Pregnancy)
2017 年指南在處理 SCH(TSH 介於孕期上限至 10 mU/L 之間)時留有灰色地帶,且高度依賴 TPOAb 是否陽性來決定是否治療(例如 TPOAb- 者 TSH 4–10 mU/L 僅為「考慮治療」,TPOAb+ 者 TSH >2.5 mU/L 即「建議或考慮治療」)。
國際「甲狀腺與懷孕研究聯盟」(Consortium on Thyroid and Pregnancy)匯集全球超過 20 個前瞻性隊列、逾 10 萬名孕婦個案,重新以絕對風險差(Absolute Risk Difference, ARD)評估未治療 SCH 對各項不良妊娠結局的影響:
- 早產(<37 週):正常孕婦發生率 5.0%,未治療 SCH 孕婦為 6.1%,孤立性低甲狀腺素血症孕婦為 7.1%,最大絕對風險差僅增長約 1.4% 至 2.3%。
- 極早產(<32 週):正常孕婦發生率 0.8%,未治療 SCH 孕婦為 0.7%,孤立性低甲狀腺素血症孕婦為 1.9%,最大絕對風險差約 1.2%。
- 低出生體重與小於胎智月數(SGA):正常孕婦發生率 10.0%,未治療 SCH 孕婦為 11.8%(OR 1.24, p = 0.015),最大絕對風險差為 1.8%。
- 子癇前症(Preeclampsia):正常孕婦發生率 2.1%,未治療 SCH 孕婦為 3.6%(OR 1.53, p = 0.015),最大絕對風險差為 1.5%。
講者總結:未處置的 SCH 在絕大多數情況下,最多僅增加 1% 至 2% 的絕對額外風險。
三大孕期 RCT 實證
評估孕期給予 levothyroxine 的三項大型 RCT 結果如下:
- CATS 試驗 (Lazarus et al., NEJM 2012):中位數給藥時間為妊娠 13.5 週。研究採用了每日 150 mcg 的高劑量
levothyroxine(並非 25 或 50 mcg 低劑量),但子代 3 歲智力發育完全無顯著改善。 - 美國 NIH / MFMU 試驗 (Casey et al., NEJM 2017):中位數給藥時間較晚(妊娠 17–18 週),結果同樣顯示對子代智商及認知功能無任何效益。
- 伊朗 Nazarpour 等人試驗 (JCEM 2018 / EJE 2017 / Arch Gynecol Obstet 2024):中位數給藥時間較早(妊娠 11.5 週),顯示能降低 TPOAb+ 孕婦的早產風險並改善運動發育評分。
現場互動投票與 TSH 自發性正常化現象
講者現場提出問題:「在懷孕早期診斷為亞臨床或顯性甲狀腺功能減退症的孕婦中,若未給予 levothyroxine 干預,有多大比例的孕婦其 TSH 會在 3 至 4 週內自發性恢復正常(spontaneously normalize)?」
數據證實:答案高達 >40%。
- Fan et al. (Thyroid 2019):追蹤 42,492 名孕婦第一孕期與第三孕期的數據,第一孕期初診為 SCH 者,至第三孕期持續異常的比例僅約 24.8%(亦即逾 75% 恢復正常或改變)。
- Knøsgaard et al. (Eur Thyroid J 2022):追蹤同一名孕婦在第 7–8 週與第 11–13 週的甲狀腺功能,結果顯示 SCH 診斷符合率僅為 41.0%(代表近 60% 個案在短短 4 週內自發恢復正常)。
2026 ATA 指南建議(亞臨床甲狀腺功能減退症)
基於上述實證(未治療風險低、自發恢復率高、RCT 無顯著獲益、避免過度醫療與焦慮):
- 重度亞臨床甲狀腺功能減退症(TSH >10 mU/L):
- 必須給予
levothyroxine治療(Good Practice Statement)。
- 必須給予
- 第一孕期診斷之亞臨床甲狀腺功能減退症(TSH 介於孕期上限至 10 mU/L):
- 可考慮(may be considered)給予
levothyroxine治療(Conditional recommendation, Low quality evidence)。 - 臨床路徑提供雙軌選擇:可選擇於 1 至 3 週內重複檢驗甲狀腺功能以進行確認(confirmatory testing),或選擇直接開啟低劑量
levothyroxine補充。 - 重要臨床轉變:
levothyroxine的治療決策現完全依據「診斷的時間點(第一孕期與否)」,而不再取決於 TPOAb 抗體陽性與否!
- 可考慮(may be considered)給予
- 第二或第三孕期診斷之亞臨床甲狀腺功能減退症:
- 依據 RCT 數據,於第一孕期之後才診斷出 SCH 者,給予
levothyroxine補充並無臨床獲益,不應提供(should not be offered)levothyroxine治療(Strong recommendation, High quality evidence)。後續應於 4 至 6 週後追蹤 TSH。
- 依據 RCT 數據,於第一孕期之後才診斷出 SCH 者,給予
2. 顯性甲狀腺功能減退症(Overt Hypothyroidism, OH)
臨床現況分析
講者進行系統性文獻回顧發現,關於孕期未治療顯性甲減的實證數據極其稀少且陳舊(多為 20 年以上之回顧性研究,如 Leung 1993, Abalovich 2004, Haddow 1999, Allan 2000)。現今孕期普及進行甲狀腺檢測,全球孕期顯性甲減的估計盛行率已低於 0.15%(<1%)。
此外,臨床上常見 free T4 檢測法在孕期的偽低值(falsely low free T4)干擾;且多數新診斷的妊娠顯性甲減病情輕微(TSH 多介於 4–6 mU/L 之間,少有雙位數以上),若重複抽血,很大一部分亦會自發性恢復正常。
2026 ATA 指南建議與處置流程(顯性甲狀腺功能減退症)
- 新診斷且 TSH <6 mU/L 之顯性甲減(free T4 偏低):
- 可於 3 週內進行重複確認檢測(confirmatory testing),以驗證是否確實需要開啟
levothyroxine治療(Conditional recommendation, Low quality evidence)。
- 可於 3 週內進行重複確認檢測(confirmatory testing),以驗證是否確實需要開啟
- 新診斷且 TSH ≥6 mU/L 或重複檢測後持續異常之顯性甲減:
- 應給予
levothyroxine治療(Strong recommendation, Moderate quality evidence)。
- 應給予
- 用藥劑型限制:
- 孕期甲狀腺功能減退症僅能使用
levothyroxine單一藥物治療;嚴禁使用含有liothyronine(LT3)或乾甲狀腺粉末(desiccated thyroid)之製劑(Strong recommendation, Low quality evidence)。
- 孕期甲狀腺功能減退症僅能使用
- 起始治療劑量:
- 對於懷孕期間新診斷之顯性甲狀腺功能減退症,應給予全量替代劑量(Full replacement dose):每日 1.5 至 1.7 mcg/kg(並視情況增加 20%–30% 劑量)。
講者特別澄清與強調:上述「得先觀察 1–3 週」的演算法僅適用於「懷孕期間新診斷(new-onset)」的甲狀腺功能異常。若患者在懷孕前已確立診斷並正在服用
levothyroxine,則絕不適用此觀察延遲原則!孕前已用藥者應於確認懷孕後立即調整劑量,並以 TSH < 2.5 mU/L 為治療目標。
三、 甲狀腺功能亢進症與葛雷夫茲氏症(Hyperthyroidism & Graves' Disease)
本章節強調醫病共享決策(Shared Decision Making)、個人化醫療與精準風險分層。
1. 抗甲狀腺藥物(ATD)之致畸胎風險(Embryopathies)
講者引述韓國 Seo et al.(Ann Intern Med 2018)與丹麥 Andersen et al.(JCEM 2019)近年發表的大型全國隊列研究數據,對比未暴露 ATD 的孕婦基線畸胎率與暴露不同 ATD 的風險:
- 未暴露 ATD 孕婦之基線畸胎率:約 5.94% 至 6.7%(約 6%)。
propylthiouracil(PTU)暴露:畸胎率約 7.04% 至 9.6%(絕對風險增加比基線高出約 3%)。methimazole(MMI)/carbimazole(CMZ)暴露:畸胎率約 8.13% 至 9.6%(絕對風險增加比基線高出約 5%)。
Slides 延伸補充:PTU 所致之胚胎病變程度普遍較輕微(如耳前瘻管/囊腫 preauricular sinus/cyst、水腎 hydronephrosis),而 MMI/CMZ 所致之畸胎型態影響較為嚴重(如皮膚先天不育症 aplasia cutis、臍膨出 omphalocele、後鼻孔閉鎖等)。
處置建議:第一孕期若需使用 ATD,propylthiouracil(PTU)仍為首選藥物。若當地醫療環境無法取得 PTU,繼續使用小劑量 methimazole 亦屬可接受之替代方案。
2. 確認懷孕時停用抗甲狀腺藥物(ATD)之策略
致畸胎的高危險期主要集中於妊娠第 6 至 10 週(致畸高峰期)。若能在確認懷孕早期(如第 5 週前)安全停藥,可避開致畸風險,同時利用懷孕期間自然產生的免疫耐受性(Immune Tolerance,TSH 受體抗體 TRAb 濃度隨孕期下降)。
指南提出了停用 ATD 復發風險最低的五大臨床指標:
- ATD 已穩定治療達 6 個月以上。
- 停藥前最近一次 TSH 處於正常範圍。
- 所需 ATD 劑量處於低點:
methimazole< 10 mg/day 或propylthiouracil< 200 mg/day。 - 無甲狀腺外表現(如無葛雷夫茲氏眼病變或顯著甲狀腺腫)。
- TRAb 及/或 TSI 抗體滴度極低:低於檢測正常上限的 3 倍(<3x ULN)。
此外,指南提醒:任何有葛雷夫茲氏症病史的婦女(無論過去是否已接受過手術或放射性碘治療),於確認懷孕時均應抽血檢測 TSH 及/或 TRAb。
四、 甲狀腺結節與甲狀腺癌(Thyroid Nodules & Cancer)
講者引述日本 Kuma 醫院 Ito 醫師團隊長達近 30 年的孕期甲狀腺微小乳突癌(PTMC, <1 cm)主動監測(Active Surveillance)數據(N=51):在整個孕期中,絕大多數 PTMC 腫瘤的大小幾乎保持不變或僅有些微變化(腫瘤直徑增減多在 1 mm 以內,極少數變化至 ≥3 mm 或 ≤-3 mm)。
2026 ATA 指南建議:
- 臨床處置原則應與非孕期患者高度一致。延後 9 個月於產後再行癌症手術,對絕大多數分化型甲狀腺癌患者的預後並無實質風險。
- 高風險癌症(如未分化癌、低分化癌、髓樣癌)應經多學科團隊(MDT)共同討論。
- 根據最新麻醉學指南,若因病情需要必須於孕期進行甲狀腺手術,手術於整個孕期(第一、二、三孕期)均屬安全;但從婦產科觀點考量,第二孕期(Second Trimester)仍為最首選的手術時機。
現場問答
問題一:甲狀腺癌指南中 TSH 維持目標的修訂為何?以及懷孕期間遇到孤立性低甲狀腺素血症(Isolated Hypothyroxinemia)該如何處置?
- 臨床情境:來自巴貝多(Barbados)的聽眾提問甲狀腺癌追蹤的 TSH 控制目標,以及孕婦 TSH 正常但 free T4 偏低(孤立性低甲狀腺素血症)的處理。
- 講者/座長回答:
- 甲狀腺癌 TSH 目標(Susan J. Mandel 醫師/座長回答):在最新指南中,對於達到「優秀反應」(Excellent Response)的低風險甲狀腺癌患者,TSH 維持在正常範圍(normal range)即可,不再建議維持在正常下限;只有第三期或第四期的高風險患者才需持續抑制 TSH。
- 孤立性低甲狀腺素血症(Angela M. Leung 醫師回答):雖然新型 free T4 檢測法精準度已提升,但目前的臨床實證顯示,治療孤立性低甲狀腺素血症對母胎預後並無效益。指南延續先前共識——不建議治療孤立性低甲狀腺素血症。
問題二:亞臨床甲狀腺功能減退症(SCH)為何建議等 1–3 週重複檢測,而非立即治療?這樣是否會錯過 Nazarpour 研究中早期的黃金治療期?
- 臨床情境:來自威斯康辛州密爾瓦基(Milwaukee, WI)的醫師疑問:既然部分研究顯示早期治療有益,且絕對風險降低約 2%,臨床上許多獲准藥物的 ARD 也僅 2%,為何指南立場不更積極地直接給藥?
- 講者回答:指南小組的核心考量在於過度醫療(Overtreatment)帶來的實質危害。如果超過 40% 的孕婦其 TSH 異常只是暫時性的自發性波動,若未經確認直接投藥,極易造成過量補充而引發醫源性甲亢。加上未治療 SCH 的絕對不良風險極低(僅 1%–2%),指南委員會在權衡 GRADE 實證後,認為高品質的 CATS 與 NIH 大型 RCT 否定結果實證強度高於觀察性數據。因此指南提供醫病共享決策空間,允許臨床醫師選擇先觀察 1–3 週重複確認。
問題三:胎兒腦部發育與孕期甲狀腺素濃度之關係為何?臨床上總 T4(Total T4)是否比 free T4 更適合用於監測?
- 臨床情境:來自密西根州安那堡(Ann Arbor, MI)的醫師詢問孕早期維繫胎兒腦部發育的最佳 T4 濃度,以及 free T4 檢測干擾時總 T4 的應用。
- 講者回答:母體 T4 確實會通過胎盤供給胎兒腦部發育(請參考指南圖 2),因此臨床目標為維持母體自由甲狀腺素於正常中上限;嚴禁給予孕婦任何含有 T3(
liothyronine)的製劑,因為 T3 無法有效通過胎盤補充胎兒腦部。關於檢測,指南 C 章節有詳細規範,若機構的 free T4 檢測法極不可靠,指南中附有轉換公式,可利用總 T4(Total T4)結合孕期校正係數來換算治療目標。
問題四:對於有流產史或正在接受人工受孕(IVF)且 TPOAb 陽性的婦女,指南是否有特別建議?篩檢風險因子中是否有年齡限制?
- 臨床情境:來自德州大學(University of Texas)的醫師詢問 TPOAb 陽性併發流產史或 IVF 患者的處置,以及年齡是否仍為篩檢風險因子。
- 講者回答:指南寫作小組中的婦產科專家(Dr. Sarah Kilpatrick)特別強調,僅有「一次」流產史並非開啟
levothyroxine治療的指徵;唯有 ≥2 次流產史 才被列為密切監測的風險因子。若僅為單次流產且 TPOAb 陽性、甲狀腺功能正常,處置仍為每 4–6 週追蹤 TSH,無須給藥。另外,在最新的懷孕期甲狀腺篩檢風險因子清單中,已正式刪除了「年齡(Age)」、「產次(Parity)」與「BMI」這三項過往指標。
問題五:關於超音波下結節低回音(Hypoechoic)與等回音(Isoechoic)之分類疑慮。
- 臨床情境:來自杜拜(Dubai)的聽眾詢問超音波不同切面下結節回音判定差異該如何處理。
- 座長 Susan J. Mandel 醫師回答:在最新 2026 ATA 甲狀腺結節指南中,已將非顯著低回音(non-markedly hypoechoic)的低回音、等回音與高回音結節歸為同一風險類別,臨床醫師無須再為微小的回音差異做爭辯,配合新型官方 App 即可輕鬆完成精準分類。
問題六:臨床醫師反映新版指南分類與演算法過於複雜,是否可能導致診斷遺漏?
- 臨床情境:資深臨床內分泌醫師反映新指南條例過於複雜,基層醫師難以記憶。
- 座長 Susan J. Mandel 醫師回答:過去的舊版分類存在過度穿刺(Overbiopsy)與過度分類的問題。新版指南是基於近十年最新的實證醫學修訂,將 90% 的結節風險劃分標準化。學會已同步推出輔助 App,臨床醫師只要將超音波特徵輸入 App 即可自動產出分類與穿刺建議,大幅簡化臨床工作流程並減少不必要的手術與穿刺。